La prise en charge du mélanome au stade métastatique connait depuis ces dernières années un véritable bouleversement rendant rapidement toute tentative de recommandation rapidement obsolète. Depuis 2011, 8 agents ont obtenu l’AMM pour cette indication dont des molécules d’immunothérapie, inhibiteurs de checkpoint immunitaire, représentant une véritable révolution de concept pour cette pathologie. La chimiothérapie a disparu du paysage de traitement de première ligne du mélanome métastatique, devancée pour ce qui est des immunothérapies par l’ipilimumab d’abord, anticorps monoclonal anti CTLA4, lui-même devancé par la suite par le nivolumab et le pembrolizumab, anticorps anti PD-1 ; auxquels on privilégiera bientôt vraisemblablement l’association anticorps antiCTLA4 et anti PD1. Les perspectives de développement de nouvelles molécules d’immunothérapies et/ou d’association sont riches et font plus que jamais du mélanome un modèle d’action de cette classe thérapeutique permettant non seulement d’allonger la survie des patients, mais aussi de décrire de nouveaux profils de réponse et de toxicités.

Recently, metastatic melanoma has known real therapeutic improvement. Since 2011, 8 drugs have been approved for advanced melanoma such as immunotherapy checkpoint inhibitors. Chemotherapy is no longer used in the first setting of metastatic melanoma treatment. In 2010, the advent of ipilimumab, an anti CTLA 4 inhibitor, changed the scenario and in the following years, many studies confirmed the efficacy of nivolumab and pembrolizumab, two anti PD 1 inhibitors, as a first line treatment. Furthermore, the combination of first-line nivolumab plus ipilimumab might lead to improved outcomes compared with first-line ipilimumab alone in patients with advanced melanoma. The results suggest encouraging survival outcomes with immunotherapy in this population of patients. However, the management of tumoral response and immune related toxicity, patient selection (what would be the most effective therapy for an individual patient?) are a real challenge.