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Photoactivated hypericin increases the expression of SOD-2 and makes MCF-7 cells resistant to photodynamic therapy - 03/01/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2016.11.093 
Patrícia Kimáková a, Peter Solár a, , Barbora Fecková a, Veronika Sačková a, Zuzana Solárová b, Lenka Ilkovičová a, Martin Kello b
a Laboratory of Cell Biology, Institute of Biology and Ecology, Faculty of Science, P.J. Šafárik University in Košice, 04001 Košice, Slovak Republic 
b Institute of Pharmacology, Faculty of Medicine, P.J. Šafárik University in Košice, 04001 Košice, Slovak Republic 

Correspondence to: Moyzesova 11, 040 01 Košice, Slovak RepublicMoyzesova 11Košice040 01Slovak Republic

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Abstract

Photoactivated hypericin increased production of reactive oxygen species in human breast adenocarcinoma MCF-7 as well as in MDA-MB-231 cells 1h after photodynamic therapy. On the other hand, reactive oxygen species dropped 3h after photodynamic therapy with hypericin, but only in MCF-7 cells, whereas in MDA-MB-231 cells remained elevated. The difference in the dynamics of reactive oxygen species after hypericin activation was related to increased activity of SOD-2 in MCF-7 cells compared to MDA-MB-231 cells. Indeed, photodynamic therapy with hypericin significantly increased SOD-2 activity in MCF-7 cells, but only slightly in MDA-MB-231 cells. In this regard, SOD-2 activity correlated well with enhanced both mRNA expression as well as SOD-2 protein level in MCF-7 cells. The role of SOD-2 in the resistance of MCF-7 cells to photodynamic therapy with hypericin was monitored using SOD-2 inhibitor - 2-methoxyestradiol. Interestingly, the combination of photodynamic therapy with hypericin and methoxyestradiol sensitized MCF-7 cells to photodynamic therapy and significantly reduced its clonogenic ability. Furthermore, methoxyestradiol potentiated the activation of caspase 3/7 and apoptosis induced by photodynamic therapy with hypericin.

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Keywords : Photodynamic therapy, Hypericin, SOD-2, MCF-7, Resistance


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Vol 85

P. 749-755 - janvier 2017 Retour au numéro
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