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Annexin A2, up-regulated by IL-6, promotes the ossification of ligament fibroblasts from ankylosing spondylitis patients - 03/01/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2016.09.091 
Da-He Li a, 1, Chong-Ru He b, 1, Fu-Ping Liu c, 1, Jia Li b, Jin-Wei Gao d, Yang Li e, Wei-Dong Xu b,
a Department of Orthopedics, The Eighty-eighth Military Hospital, Tai’an 271000, PR China 
b Department of Orthopedics, Changhai Hospital Affiliated to the Second Military Medical University, Shanghai 200433, PR China 
c Department of Ophthalmology, The Affiliated Hospital of Tai Shan Medical University, Tai’an 271000, PR China 
d Department of Orthopedics, Jiangyan Traditional Chinese Medicine Hospital, Taizhou 225500, PR China 
e Community Health Service Center of Yu Garden Street, Shanghai 200001, PR China 

Corresponding author.

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Abstract

Background

Annexin A2, a calcium-dependent phospholipid binding protein, is involved in osteogenesis. The objective of the present study was to explore the expression of Annexin A2 in spinal ligament tissues (LT) of ankylosing spondylitis (AS) patients and determine its pathological functions.

Methods

mRNA and protein expression of Annexin A2 was detected by real-time PCR and Western blotting, respectively. Interleukin-6 (IL-6) concentration in serum was assessed by enzyme linked immunosorbent assay. Alkaline phosphatase (ALP) activity was measured with ALP activity kit on a microplate reader.

Results

mRNA and protein expression of Annexin A2 in LT, and IL-6 concentration in serum were significantly increased in AS patients. Moreover, exogenous IL-6 treatment significantly up-regulated Annexin A2 expression and ALP activity. Silencing of Annexin A2 expression significantly ameliorated IL-6-induced ossification of fibroblasts from AS patients, as indicated by ALP activity, expression of proteins associated with osteogenic differentiation, including bone morphogenetic protein-2, osteocalcin and osterix, and the ratio of osteoprotegerin to receptor activator of NF-κB ligand. Further MEK inhibitor experiments suggested that Annexin A2 may exert its function through extracellular signal-related kinase pathway.

Conclusions

Annexin A2, up-regulated by IL-6, may promote ligament ossification of AS patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Ankylosing spondylitis, Annexin A2, Ossification, IL-6


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Vol 84

P. 674-679 - décembre 2016 Retour au numéro
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