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Gallic acid reduces cell growth by induction of apoptosis and reduction of IL-8 in HepG2 cells - 03/01/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2016.10.048 
Kelly Goulart Lima a, , Gabriele Catyana Krause a, Aline Daniele Schuster b, Anderson Velasque Catarina c, Bruno Souza Basso a, Fernanda Cristina De Mesquita a, Leonardo Pedrazza a, Elisa Simon Marczak d, Bianca Andrade Martha a, Fernanda Bordignon Nunes a, Eduardo Cremonese Filippi Chiela e, Natália Jaeger d, Marcos Paulo Thomé f, Gabriela Viegas Haute a, Henrique Bregolin Dias a, Márcio Vinícius Fagundes Donadio g, Jarbas Rodrigues De Oliveira a
a Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, Prédio 12, Bloco C, CEP: 90619-900, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil 
b Departamento de Análises, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 2752, CEP: 90610-000, Santana, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil 
c Departamento de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Rua Sarmento Leite, 245, CEP: 90050-170, Centro Histórico, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil 
d Laboratório de Imunologia Celular - IPB, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, CEP: 90619-900, Jardim Botânico, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil 
e Programa de Pós-Graduação em Gastroenterologia e Hepatologia, Faculdade de Medicina de Porto Alegre, Rua Ramiro Barcelos, 2350, CEP: 90035-903, Santa Cecília, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil 
f Departamento de Biofísica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Avenida Bento Gonçalves, 9500, CEP: 91501-970, Agronomia, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil 
g Instituto de Pesquisas Biomédicas, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, CEP: 90619-900, Jardim Botânico, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil 

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Abstract

Hepatocellular carcinoma is the most prevalent primary liver tumor and is among the top ten cancer that affect the world population. Its development is related, in most cases, to the existence of chronic liver injury, such as in cirrhosis. The knowledge about the correlation between chronic inflammation and cancer has driven new researches with anti-inflammatory agents that have potential for the development of antitumor drugs. Gallic acid is a phenolic acid found in many natural products and have shown anti-inflammatory, anti-tumor, anti-mutagenic and antioxidant actions. The purpose of this study was to investigate the effect of gallic acid on acute and chronic cell proliferation and inflammatory parameters of hepatocellular carcinoma cells (HepG2), as well as to investigate the mechanisms involved. Results showed that the gallic acid decreased the proliferation of HepG2 cells in a dose-dependent manner (Trypan blue exclusion assay), without causing necrosis (LDH assay). We observed a significant increase in the percentage of small and regular nuclei (Nuclear Morphometric Analysis assay), a significant induction of apoptosis by Annexin V-FITC and PI assay and no interference with the cell cycle using the FITC BrdU Flow Kit. We observed a significant reduction in the levels of IL-8 and increased levels of IL-10 and IL-12 (Cytometric Bead Array Human Inflammation Assay). Furthermore, gallic acid caused no cancer cells regrowth at a long term (Cumulative Population Doubling assay). According to these results, gallic acid showed a strong potential as an anti-tumor agent in hepatocellular carcinoma cells.

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Abbreviations : 7-AAD, ANOVA, BrdU, CC50, CPD, DAPI, DMEM, FBS, FITC, GA, HCC, HEPES, HepG2, IL-10, IL-12, IL-1β, IL-6, IL-8, LDH, N(t), N(to), PBS, PD, PI, SEM, Triton X-100

Keywords : Gallic acid, HepG2 cells, Apoptosis, Interleukin-8, Interleukin-10, Interleukin-12


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Vol 84

P. 1282-1290 - décembre 2016 Retour au numéro
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