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miR-135b reverses chemoresistance of non-small cell lung cancer cells by downregulation of FZD1 - 03/01/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2016.09.027 
Wenmei Su a, 1, Yanli Mo e, 1, Fenping Wu b, Kangwen Guo a, Jinmei Li a, Yiping Luo a, Haiyin Ye a, Hongsheng Guo d, , Dongming Li c, , Zhixiong Yang a,
a Department of Oncology, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, 57 Renmin Road, Zhanjiang, PR China 
b The Tumor Hospital of Chengdu, Department of Radiotherapy, The Seventh People’s Hospital of Chengdu, Chengdu 610041, Sichuan, PR China 
c Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, 57 Renmin Road, Zhanjiang, PR China 
d Department of Histology and Embryology, Guangdong Medical College, Dongguan 523808, Guangdong, PR China 
e Department of Oncology, Zhanjinag Central People’s Hospital, 2 Cunjin Road, Zhanjiang, Guangdong, PR China 

Corresponding authors.

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Abstract

Background

Non-small cell lung cancer (NSCLC) chemoresistance usually limits the clinical efficacy of chemotherapeutic approaches. However, few reports have revealed the regulation of miR-135b and Frizzled-1 (FZD1) involved in NSCLC chemoresistance.

Methods

To identify the mechanism of miR-135b and FZD1 in NSCLC chemoresistance and to observe their biological functions, we detected the expression levels of miR-135b and FZD1 by conducting quantitative real-time polymerase chain reaction (RT-qPCR) and modified the expressions of miR-135b and FZD1 by transiently transfecting cells with miR-135b mimics or FZD1-siRNA. The 3′-untranslated region (3′-UTR) of FZD1 combined with miR-135b was verified through dual-luciferase reporter assay.

Results

Compared with that in A549 parental cell lines, the miR-135b expression in drug-resistant lung cancer cell lines (A549/DDP) was decreased and their FZD1 expression was increased. The increased miR-135b expression and silenced FZD1 expression enhanced the sensitivity of resistant cells to cisplatin treatment. The high expression of miR-135b in A549/DDP cells remarkably decreased the mRNA levels of FZD1. FZD1 was further identified as the functional downstream target of miR-135b by directly targeting the 3′-UTR of FZD1.

Conclusion

The amplification of miR-135b suppressed NSCLC chemoresistance by directly mediating the FZD1 downregulation.

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Keywords : miR-135b, FZD1, Chemoresistance, NSCLC


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Vol 84

P. 123-129 - décembre 2016 Retour au numéro
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