• La sitostérolémie est une maladie génétique autosomique récessive, rare, due à une mutation inhibitrice des gènes des protéines ABCG5/ABCG8 qui ont pour fonction de rediriger vers la lumière intestinale les stérols végétaux alimentaires absorbés dans l’entérocyte via le transporteur NCP1L1 (pour Niemann-Pick disease C1-like 1). Physiologiquement, l’absorption totale des stérols végétaux est très réduite et leur taux plasmatique extrêmement faible. En cas de sitostérolémie, l’absence de retour des stérols végétaux vers la lumière intestinale, secondaire à la mutation ABCG5/ABCG8, a pour conséquence une absorption importante de ceux-ci dans la circulation plasmatique. Ainsi, les stérols végétaux (principalement sitostérol, campéstérol), dont les taux plasmatiques sont élevés, se déposent dans les parois artérielles, ce qui accroit très significativement le risque d’accidents cardiovasculaires. On observe fréquemment, au cours de la sitostérolémie, des dépôts de stérols végétaux extravasculaires, responsables de xanthélasma et de xanthomes. Il faudra évoquer le diagnostic de sitostérolémie en cas de dépôts lipidiques extravasculaires et/ou d’accidents cardiovasculaires précoces alors que le taux de LDL-cholestérol n’est pas significativement augmenté. Le diagnostic sera porté sur une augmentation des stérols végétaux plasmatiques (sitostérol, campéstérol) dosés par chromatographie, et confirmé d’un point de vue génétique, par la présence d’une mutation d’ABCG5 ou d’ABCG8.

• Le traitement repose essentiellement sur l’ézétimibe qui, en inhibant la protéine de transfert NPC1L1, responsable de l’absorption entérocytaire du cholestérol libre et des stérols végétaux, réduit significativement les taux plasmatiques de sitostérol et de campéstérol, chez les patients atteints de sitostérolémie. Par ailleurs, le dépistage (biologique, génétique) des apparentés au 1^er degré est essentiel afin de mettre en place une thérapeutique la plus précoce possible.

• Sitosterolemia is a rare recessive autosomic disease due to a mutation of the genes of ABCG5/ABCG8 proteins, whose one of the functions is to send back to the intestinal tube plant sterols that have been absorbed in the enterocyte via the NCP1L1 transporter. In normal condition, the total absorption of plant sterols is very weak and their plasma levels are very low. In patients with sitosterolemia, plant sterols that have been absorbed in the enterocyte, are not sent back to the intestinal tube, due to the absence of function of the ABCG5/ABCG8 proteins, and the total absorption of plant sterols in plasma is elevated. As a consequence, plasma levels of plant sterols are elevated (sitosterol, campesterol), leading to plant sterol deposits into the arterial wall that increase significantly the risk for cardiovascular events. In addition, extravascular lipid deposits, such as xanthelasma and xanthomas, are frequent in patients with sitosterolemia. The diagnosis of sitosterolemia has to be considered in patients featuring extravascular lipid deposits and/or premature cardiovascular disease when plasma LDL-cholesterol is not significantly elevated. The diagnosis of sitosterolemia is made by the increase of plasma levels of plant sterol (sitosterol, campesterol), measured by chromatography, and genetically confirmed by a mutation of ABCG5 or ABCG8 genes.

• Ezetimibe is the first choice treatment for sitosterolemia. It inhibits the NCP1L1 transporter, responsible for the absorption of free cholesterol and plant sterols in the enterocyte, and decreases significantly plasma levels of sitosterol and campesterol in patients with sitosterolemia. In addition, the screening for sitosterolemia among relatives is important in order to set up a treatment as early as possible.