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Greffe de cellules-souches hématopoïétiques haplo-identiques : recommandations de la Société francophone de greffe de moelle et de thérapie cellulaire (SFGM-TC) - 05/12/16

Doi : 10.1016/j.bulcan.2016.09.007 
Stéphanie Nguyen 1, , Yves Chalandon 2, Claude Lemarie 3, 4, Sophie Simon 5, Dominique Masson 6, Nathalie Dhedin 7, Felipe Suarez 8, 9, Barbara Renaud 10, Amandine Charbonnier 11, Nabil Yafour 12, 13, Sylvie François 14, Rémy Duléry 15, 16, Didier Blaise 17, Ibrahim Yakoub-Agha 18, 19, Marie-Thérèse Rubio 20, 21
1 Groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière, service d’hématologie, 83-89, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France 
2 Hôpitaux universitaire Genève (HUG), faculté de médecine, service d’hématologie, rue Gabrielle-Perret-Gentil 4, 1211 Genève 4, Suisse 
3 Centre de thérapie cellulaire, institut Paoli-Calmettes, 232, boulevard de Ste-Marguerite, 13009 Marseille, France 
4 Centre d’investigations cliniques en biothérapie, CBT-1409, 13009 Marseille, France 
5 EFS Alpes Méditerranée, laboratoire d’histocompatibilité, 149, boulevard Baille, 13001 Marseille, France 
6 EFS Rhône Alpes Grenoble, laboratoire d’histocompatibilité, 29, avenue Maquis-du-Grésivaudan, 38701 La Tronche, France 
7 Hôpital Saint-Louis, unité hématologie adolescents jeunes adultes, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75010 Paris, France 
8 Hôpital universitaire Necker-Enfants malades, AP–HP, service d’hématologie adulte, 149, rue de Sèvres, 75743 Paris cedex 15, France 
9 Université Paris Descartes, institut Imagine, Paris Sorbonne Cité, Inserm U1163, CNRS ERL 8254, 75015 Paris, France 
10 CHU St.-Eloi, coordination de la greffe, 80, avenue Augustin-Fliche, 34090 Montpellier, France 
11 CHU groupe hospitalier Sud, hématologie clinique, D408, 80054 Amiens, France 
12 Établissement hospitalier et universitaire 1er-Novembre-1954, service d’hématologie et de thérapie cellulaire, BP 4166, 31000 Ibn Rochd, Oran, Algérie 
13 Université d’Oran 1, Ahmed Ben Bella, faculté de médecine, Oran, Algérie 
14 CHU d’Angers, maladies du sang, rue Larrey, 49000 Angers, France 
15 Hôpital Saint-Antoine, service d’hématologie clinique et thérapie cellulaire, 184, rue du Faubourg-Saint-Antoine, 75012 Paris, France 
16 Université Pierre-et-Marie-Curie, UMRs 938 Inserm, 75006 Paris, France 
17 Institut Paoli-Calmette, unité de greffe, 232, boulevard de Sainte-Marguerite, 13009 Marseille, France 
18 CHU de Lille, maladies du sang, hématologie, 2, avenue Oscar-Lambret, 59000 Lille, France 
19 Faculté de médecine, université Lille 2, LIRIC, Inserm U995, place Verdun, 59045 Lille, France 
20 Hôpital Brabois, service d’hématologie et de médecine interne, rue du Morvan, 54500 Vandœuvre-les-Nancy, France 
21 CHRU Nancy, université de Lorraine, CNRS UMR 7365, 54500 Vandœuvre-les-Nancy, France 

Stéphanie Nguyen, groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière, service d’hématologie, 83-89, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France.

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Résumé

Les greffes de cellules-souches hématopoïétiques (CSH) haplo-identiques connaissent un essor important ces dernières années du fait d’une amélioration des procédures permettant une diminution de la réaction du greffon contre l’hôte (GVH) et de la mortalité liée à la greffe (TRM). Ces progrès ont en particulier été observés avec l’utilisation de CSH non T déplétées, associée à une déplétion T in vivo par administration de cyclophosphamide à forte dose en postgreffe (HD-Cy). Nous avons analysé les données de la littérature concernant essentiellement l’approche HD-Cy afin d’émettre des recommandations. Les critères de choix du donneur sont par ordre de priorité : absence d’anticorps dirigés contre le donneur (DSA) et prioriser : les couples séronégatifs pour le CMV, une greffe ABO matchée en cas de désérythrocytation, un donneur masculin si receveur masculin, un donneur jeune. Il n’existe pas d’argument formel en faveur de l’utilisation d’un greffon de moelle versus cellules-souches périphériques (CSP) après conditionnement non myéloablatif alors qu’en myéloablatif l’incidence de la GVH semble plus élevée avec des CSP sans impact évident sur la survie. Les résultats des greffes haplo-identiques, confirmés par plusieurs équipes, sont intéressants dans les lymphomes (notamment Hodgkin) et les leucémies aiguës. Le devenir des patients dépend de l’âge, du statut à la greffe et de l’intensité du conditionnement. À même niveau de risque, les résultats des greffes haplo-identiques semblent comparables aux greffes HLA matchées, posant la question du caractère « alternatif » de ces greffes. Dans tous les cas, nous recommandons d’inclure dans les protocoles prospectifs.

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Summary

Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is being increasingly used due to improvement of the transplantation procedures allowing a reduction of graft-versus-host-disease (GVHD) and of transplant-related mortality (TRM). Such improvements have been particularly observed after administration of T-replete HSCT graft associated to an in vivo T cell depletion by the administration of high-doses of cyclophosphamide (HD-Cy) after transplantation. Here, we have analyzed the results of haplo-identical T replete HSC transplants, in particular, when performed with post-transplant HD-Cy in order to provide recommendations for the clinical practice. Criteria of choice for a haploidentical donor by priority order are absence of donor-specific antibodies (DSA) and to prioritize: CMV seronegative recipient/donor couples, ABO matching in case of deserythrocytation, male donor for a male recipient, the youngest donor. There is no clear argument in favor of the use of bone marrow versus peripheral blood stem cells (PBSC) after non myeloablative conditioning regimen, while after ablative conditioning PBSC seem to be associated with higher risks of GVHD without obvious impact on survival. Results of haploidentical HSCT, confirmed by several groups, are interesting in lymphomas (in particular Hodgkin disease) and for acute leukemia. Outcomes of patients rely on age, disease status at transplant and conditioning intensity. At equivalent disease risk, results of haploidentical HSCT seem comparable to those of HLA matched HSCT, raising the question of the classification of such transplants as alternatives. In all cases, we recommend to include patients in prospective clinical trials.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Greffe de cellules-souches hématopoïétiques, Donneur haplo-identique, Choix du donneur, Type de greffon, Conditionnements et indications

Keywords : Hematopoietic stem cell transplantation, Haploidentical donor, Choice of donor, Type of stem cell graft, Conditioning regimens and indications


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Vol 103 - N° 11S

P. S229-S242 - novembre 2016 Retour au numéro
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  • Transfert des patients allogreffés de cellules-souches hématopoïétiques en réanimation : recommandations de la Société francophone de greffe de moelle et de thérapie cellulaire (SFGM-TC)
  • Anne-Sophie Moreau, Jean-Henri Bourhis, Nathalie Contentin, Marie-Anne Couturier, Jeremy Delage, Cécile Dumesnil, Virginie Gandemer, Yosr Hichri, Edgar Jost, Laura Platon, Mercé Jourdain, Frédéric Pène, Ibrahim Yakoub-Agha
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  • Polymorphisme des gènes HLA et KIR et l’impact sur le devenir de la greffe et le choix du donneur non apparenté de cellules souche hématopoïétiques : recommandations de la Société francophone de greffe de moelle et de thérapie cellulaire (SFGM-TC)
  • Valérie Dubois, Anne Brignier, Vincent Elsermans, Katia Gagne, Anne Kennel, Béatrice Pedron, Christophe Picard, Aurélie Ravinet, Pauline Varlet, Anne Cesbron, Florent Delbos, Ibrahim Yakoub-Agha, Pascale Loiseau

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