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Carcinomes épidermoïdes cutanés induits par le vémurafénib chez les patients atteints de tumeurs non mélanocytaires - 23/11/16

Doi : 10.1016/j.annder.2016.09.635 
E. Maubec 1, , A. Lévy 2, C. Cropet 3, J. Mazières 4, X. Troussard 5, S. Leboulleux 6, D. Malka 7, M. Dinulescu 8, F. Granel-Brocard 9, D. Le Goupil 10, F. Truchetet 11, S. Dalle 12, M.-T. Leccia 13, N. Hoog-Labouret 14, M. Jimenez 16, B. Busser 17, J. Charles 18, J.-Y. Blay 19

GCC15

1 Dermatologie 
2 Anatomie et cytologie pathologiques, hôpital Avicenne, Bobigny, France 
3 Direction de la recherche clinique et de l’innovation, centre Léon-Bérard, Lyon, France 
4 Pneumologie, hôpital Larrey, Toulouse, France 
5 Laboratoire d’hématologie, CHU de Caen Côte de Nacre, France 
6 Endocrino-oncologie 
7 Oncologie digestive, institut Gustave-Roussy, Villejuif, France 
8 Dermatologie, CHU de Rennes, Rennes, France 
9 Dermatologie, CHU de Nancy–Hôpital de Brabois, Vandoeuvre-Lès-Nancy, France 
10 Dermatologie, CHRU de Brest, France 
11 Dermatologie, CHR Metz-Thionville 
12 Dermatologie, centre hospitalier Lyon Sud, Pierre-Bénite, France 
13 Dermatologie, hôpital A.-Michallon, Grenoble, France 
14 Pôle recherche et innovations, INCa, Boulogne, France 
15 France 
16 R&D Unicancer, Paris, France 
17 Biochimie des cancers et biothérapies, CHU de Grenoble, Grenoble, France 
18 Dermatologie, Hôpital Albert Michalon, Grenoble, France 
19 Oncologie médicale, centre Léon-Bérard, Lyon, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

Des carcinomes épidermoïdes cutanés (CEC) surviennent chez environ 20 % des patients atteints de mélanome (M) sous vémurafénib (V), essentiellement pendant les 3 premiers mois. L’objectif était de déterminer la fréquence des CEC sous V chez les patients atteints de tumeurs non mélanocytaires dans l’étude pilote de phase II d’accès au V « AcSé-V » et d’étudier leurs caractéristiques cliniques, histologiques et moléculaires.

Matériel et méthodes

Les patients inclus dans l’étude AcSé-V ont un suivi dermatologique organisé sous l’égide du Groupe de cancérologie cutanée (GCC). Le schéma de suivi comporte une visite de pré-inclusion, puis à M1, puis tous les 3 mois jusqu’à 6 mois après l’arrêt du V. Seuls les patients qui ont un suivi4 mois et qui n’ont pas d’antécédent de M sont incluables. Les comptes rendus des carcinomes épidermoïdes et de leurs précurseurs sont revus par un pathologiste. Une revue histologique centralisée et une caractérisation moléculaire des CEC sont en cours. La fréquence des CEC était comparée à celle de l’étude BRIM3.

Résultats

Parmi 56 patients inclus dans AcSé-V, six (11 % ; 4F, 2H) traités pour un cancer BRAF V600E-muté du poumon, de la thyroïde et cérébral ont développé 10 lésions cutanées qui ont été analysées histologiquement. La taille médiane des lésions était de 5,5mm (5–10mm). La localisation était le membre supérieur (n=4) ou inférieur (n=3), la tête et le cou (n=2), et le tronc (n=1). Après revue des comptes rendus (7/8 disponibles), il y avait 8 CEC, 1 papillome avec une architecture évoquant un kératoacanthome et 1 kératose pré-épithéliomateuse. Au total, cinq patients (9 %) d’âge médian 76 ans (23–83 ans) avaient des CE qui étaient multiples dans 2 cas. Il s’agissait de CEC cratériformes (n=4) ou papilliformes (n=2), bien différenciés (n=6) ou mal différencié (n=1). Le délai médian de diagnostic du premier CEC était de 71jours (29–161jours) ; 5/6 patients avaient un phototype 3 ; aucun n’avait d’histoire médicale de cancer cutané mais 3 présentaient des kératoses actiniques avant l’initiation du V.

Discussion

Les CEC induits par le V chez les patients non atteints de M correspondaient le plus souvent à des tumeurs de petite taille bien différenciées diagnostiquées dans les premiers mois de traitement et relevant d’une chirurgie simple.

Conclusion

Les CEC induits par le V semblent avoir des caractéristiques cliniques et histologiques similaires chez les patients atteints de M et ceux atteints d’autres cancers. La plus faible fréquence des CEC chez les patients non atteints de M en comparaison à ceux atteints de M dans l’étude BRIM3 (p=0,039) pourrait être due à des différences dans les facteurs de risques. Des facteurs de risques potentiels des CEC induits par le V sont l’âge élevé d’après une étude australienne récente. Une analyse plus avancée des résultats de cette étude sera présentée. Elle devrait permettre de guider la surveillance dermatologique de ces pts.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Carcinome épidermoïde, Vémurafénib


Plan


 Les illustrations et tableaux liés aux abstracts sont disponibles à l’adresse suivante : http://dx.doi.org/10.1016/j.annder.2016.10.004.


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Vol 143 - N° 12S

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