The aim of our transmission electron microscope study was to show, for the first time, the alteration of liver cells involved in the evolution of steatosis to steatohepatitis on a murine model of the diet-induced metabolic syndrome, Psammomys obesus. This pathologic evolution was induced by using the standard laboratory diet during 10 months, and analyzed with metabolic studies and the immunohistochemistry technique. Four months later, hepatocytes charged with lipid vacuoles were involved in autophagy. Furthermore, in the sinusoids, we observed Kupffer cells, neutrophils and macrophages. All those cells were associated with necrotic hepatocytes inducing hepatocellular necrosis. We also noticed a synthesis of extracellular matrix in excess, caused by proliferation and activation of hepatic stellate cells in necrotic areas. We observed as well a fragmentation of the endoplasmic reticulum, which formed isolated membranes (phagophores) surrounding mitochondria. The complex membrane–mitochondria formed like an autophagosome. Thus, a defect in autophagy favored the development and progression of steatohepatitis. In conclusion, our results suggest that P. obesus is very well adapted for experimental research, and could help improve the early therapeutic management of patients and the prevention of autophagic risks in the liver.

Une étude au microscope électronique à transmission des altérations des cellules hépatiques impliquées dans l’évolution de la stéatose à la stéatohépatite a été effectuée pour la première fois sur un modèle murin du syndrome métabolique induit par l’alimentation, Psammomys obesus. Cette évolution pathologique a été induite par un régime standard de laboratoire (SD) durant 10 mois et analysée au moyen d’études métaboliques et immunohistochimique. Après 4 mois de SD, les hépatocytes chargés de vacuoles lipidiques subissent l’autophagie. Dans les sinusoïdes, nous avons observé des cellules de Kupffer, des neutrophiles et des macrophages. Ces cellules adhèrent aux hépatocytes nécrotiques, ce qui induit une nécrose hépatocellulaire. Nous avons également constaté un excès de synthèse de la matrice extracellulaire, causé par la prolifération et l’activation des cellules étoilées du foie dans les zones nécrotiques. Nous avons observé la fragmentation du réticulum endoplasmique, formant ainsi des membranes isolées (phagophores) entourant les mitochondries. Les complexes membranes–mitochondries forment des autophagosomes. Les résultats de notre étude ont démontré qu’un défaut dans l’autophagie favorise le développement de la stéatohépatite et sa progression. En conclusion, nos résultats suggèrent que P. obesus est très bien adapté pour la recherche expérimentale dont le but serait d’améliorer la gestion thérapeutique précoce des patients et la prévention des risques autophagiques dans le foie.