S'abonner

Idarucizumab, a Specific Reversal Agent for Dabigatran: Mode of Action, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, and Safety and Efficacy in Phase 1 Subjects - 12/10/16

Doi : 10.1016/j.amjmed.2016.06.007 
Paul A. Reilly, PhD a, , Joanne van Ryn, PhD b, Oliver Grottke, MD, PhD c, Stephan Glund, PhD d, Joachim Stangier, PhD d
a Clinical Development, Cardiology, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc, Ridgefield, CT 
b Clinical Development and Medical Affairs, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG, Biberach an der Riss, Germany 
c Department of Anesthesiology, RWTH Aachen University Hospital, Aachen, Germany 
d Translational Medicine and Clinical Pharmacology, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG, Biberach an der Riss, Germany 

Requests for reprints should be addressed to Paul A. Reilly, PhD, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc, Clinical Development, Cardiology, 900 Ridgebury Road, P.O. Box 368, Ridgefield, CT 06877.Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, IncClinical Development, Cardiology900 Ridgebury RoadP.O. Box 368RidgefieldCT06877

Abstract

The direct oral anticoagulants (DOACs) provide a number of clinical advantages over vitamin K antagonists for the treatment of thromboembolism, including improved efficacy and safety, as well as no need for regular monitoring of anticoagulant effect. However, as with all anticoagulants, bleeding complications may occur, and anticoagulant reversal may be required in specific clinical situations, such as in patients experiencing spontaneous or traumatic bleeds, or in anticoagulated patients requiring emergency surgery or other invasive procedures. Therefore, several reversal agents for the DOACs are in development. This includes the specific reversal agent idarucizumab, which has been approved by the U.S. Food and Drug Administration and the European Medicines Agency for use in patients treated with dabigatran when urgent reversal of its anticoagulant effects is needed. Idarucizumab is a humanized monoclonal antibody fragment that binds with high affinity to free and thrombin-bound dabigatran, resulting in an almost irreversibly bound idarucizumab–dabigatran complex and thereby neutralizing dabigatran's anticoagulant activity. The reversal of the anticoagulant effects of dabigatran by idarucizumab has been demonstrated in animal bleeding models, in healthy volunteers with a range of ages and renal function, and in anticoagulated patients. In the phase 1 trials, at doses of 2 g or greater, idarucizumab resulted in immediate and complete reversal of the dabigatran anticoagulant effects and was well tolerated. In the absence of dabigatran, idarucizumab showed no effect on coagulation parameters or thrombin formation. These findings provide initial evidence that idarucizumab could provide a safe and effective means of reversing anticoagulant activity in patients treated with dabigatran in need of emergency surgery or in emergency bleeding situations.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Anticoagulant reversal, Bleeding, Dabigatran, Direct oral anticoagulants, DOAC reversal, Idarucizumab


Plan


 Funding: This work was supported by Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc (BIPI). Editorial support was provided by Joanne Vaughan, BSc, of Envision Scientific Solutions, which was contracted and funded by BIPI. The authors received no direct compensation related to the development of the manuscript.
 Conflict of Interest: PAR is an employee of Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; JvR, SG, and JS are employees of Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG (Germany). OG has received research funding from Boehringer Ingelheim, Novo Nordisk, Biotest, CSL Behring, and Nycomed; he has also received honoraria for lectures and consultancy support from Bayer Healthcare, Boehringer Ingelheim, CSL Behring, Octapharma, Sanofi Pfizer, and Portola.
 Authorship: The authors meet criteria for authorship as recommended by the International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE). The authors were responsible for all content and editorial decisions, were involved at all stages of manuscript development, and approved the final version. BIPI was given the opportunity to review the manuscript for medical and scientific accuracy as well as intellectual property considerations.


© 2016  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 129 - N° 11S

P. S64-S72 - novembre 2016 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Re-Initiation of Dabigatran and Direct Factor Xa Antagonists After a Major Bleed
  • Truman J. Milling, Alex C. Spyropoulos
| Article suivant Article suivant
  • Evidence Supporting Idarucizumab for the Reversal of Dabigatran
  • Charles V. Pollack

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Elsevier s'engage à rendre ses eBooks accessibles et à se conformer aux lois applicables. Compte tenu de notre vaste bibliothèque de titres, il existe des cas où rendre un livre électronique entièrement accessible présente des défis uniques et l'inclusion de fonctionnalités complètes pourrait transformer sa nature au point de ne plus servir son objectif principal ou d'entraîner un fardeau disproportionné pour l'éditeur. Par conséquent, l'accessibilité de cet eBook peut être limitée. Voir plus

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2026 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.