Une cause génétique de l’insuffisance ovarienne prématurée (IOP) est retrouvée dans 20 à 25 % des IOP [1Qin Y., Jiao X., Simpson J.L., Chen Z.-J. Genetics of primary ovarian insufficiency: new developments and opportunities Hum Reprod Update 2015 ;  21 (6) : 787-808 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Les anomalies cytogénétiques (10 à 13 %) concernent le plus souvent le chromosome X mais des remaniements des autosomes sont également possibles.

Étude en cytogénétique classique et moléculaire d’une patiente adressée pour IOP à l’âge de 38ans et qui présente également une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) de type rectocolite hémorragique (RCH) et un asthme. Le père et la grand-mère paternelle présentent également une MICI de type maladie de Crohn (MC).

Présence d’une inversion péricentrique du chromosome 7 : 46,XX, inv(7)(p14q21.1).ish inv(7)(p14q21.1)(wcp7+,LSI ELN+,D7Z1+,RP5-998H4+,TelVysion 7q+).

Le point de cassure sur le bras court est situé dans la bande p14 qui contient le gène PTHB1. Kang et al. en 2008 ont montré dans une étude d’association de génome (GWAS), l’implication de PTHB1 comme facteur de susceptibilité dans les IOP [2Kang H., Lee S.K., Kim M.-H., Song J., Bae S.J., Kim N.K., et al. Parathyroid hormone-responsive B1 gene is associated with premature ovarian failure Hum Reprod 2008 ;  23 (6) : 1457-1465 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Par ailleurs, le point de cassure sur le bras long est contenu dans un intervalle de 15Mb qui contient le gène ABCB1 qui a été proposé comme gène candidat dans les MICI [3Lawrance I.C., Fiocchi C., Chakravarti S. Ulcerative colitis and Crohn's disease: distinctive gene expression profiles and novel susceptibility candidate genes Hum Mol Genet 2001 ;  10 (5) : 445-456 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] et dont l’expression est diminuée dans les cas de MICI [4Ufer M., Häsler R., Jacobs G., Haenisch S., Lächelt S., Faltraco F., et al. Decreased sigmoidal ABCB1 (P-glycoprotein) expression in ulcerative colitis is associated with disease activity Pharmacogenomics 2009 ;  10 (12) : 1941-1953 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Une interruption de ces gènes ou de leurs régions régulatrices pourrait expliquer le phénotype présenté par la patiente. Afin de compléter cette étude, un clonage des points de cassure et une étude en ACPA (analyse chromosomique sur puce à ADN) pour confirmer le caractère équilibré du remaniement sont prévus. Par ailleurs, le caryotype des parents va également être réalisé pour rechercher une origine familiale de ce remaniement en particulier chez le père qui présente également une MICI.

Nous rapportons le cas d’une patiente présentant une IOP et une MICI avec une inversion péricentrique d’un chromosome 7 qui pourrait expliquer l’ensemble des symptômes présentés par la patiente.