L’osilodrostat/LCI699 est un puissant anticortisolique de dernière génération. Il a montré être efficace à court/moyen terme dans le contrôle de l’hypercortisolisme de la MC.

Extension de l’essai prospectif multicentrique international LINC-2. Seize patients avec MC (5H/11F) ayant répondu favorablement à 22semaines (S22) ont poursuivi le LCI699 pour évaluer l’efficacité et l’innocuité à long terme (M19). La dose médiane quotidienne était de 5mg×2 (po ;2 prises/j) ; étaient évalués : paramètres cliniques et biologiques d’efficacité, cortisol libre urinaire (CLU), 11-Désoxycortisol (S), 11-Désoxycorticostérone (DOC), ACTH et testostérone, sériques.

Le taux de réponse [CLU≤LSN=contrôle complet (CC) ou C partiel (CP)=CLU diminué de 50 %] était de 94 % (CC : 81 %[n=13/16] ; CP : 13 % [n=2/16]). Il n’y a pas eu d’échappement. Les élévations de S, DOC et ACTH sériques ont persisté à M19 alors que celle de T qui était maximale à S22 a diminué à M19. Une diminution des pressions artérielles diastoliques et systoliques, du poids, de l’IMC ont été observée à M19 (versus pré-thérapeutique). Une diminution globale (M19) de la glycémie à jeun et de l’HbA1c fut observée y compris chez les patients diabétiques (n=3). Parmi les effets indésirables citons : insuffisance surrénale 37,5 % ; diarrhée 37,5 % ; asthénie et nausées, 31,3 %. Une patiente est sortie devant l’augmentation d’une image hypophysaire et de l’ACTH.

L’efficacité LCI699 en monothérapie est très bonne avec normalisation du CLU pendant 19mois chez 81 % des patients, ce qui montre une absence d’échappement. Le profil de tolérance à long-terme, similaire à celui rapporté à S22 reste satisfaisant.