Caractérisation des miRNAs de GNAS pour essayer de mieux comprendre la physiopathologie de la pseudohypoparathyroïdie 1B (PHP1B) - 07/09/16
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Résumé |
La PHP1B est caractérisée par une perte d’empreinte du locus GNAS avec diminution de l’expression de Gsa, protéine clé de la signalisation AMPc. Les symptômes de la PHP1B ne sont pas expliqués par le déficit de Gsa. Le transcrit GNAS-AS1 produit 3 miRNAs sur son extrémité 3′UTR (hsa-miR-296-5p, hsa-miR-296-3p et hsa-mir-298-5p).
Objectifs |
Démontrer que les GNAS-miRNAs sont soumis à empreinte, caractériser leur expression et identifier leurs cibles.
Méthodes |
Pyroséquençage – qPCR – caractérisation in silico des cibles putatives des miRNAs – surexpression du hsa-miR-296-3p dans des cellules HEK293.
Résultats |
Premièrement, les GNAS-miRNAs sont soumis à empreinte (dans des fibroblastes de patient matUPD20, sous-expression du hsa-miR-296-5p et du hsa-miR-296-3p de 400 [p=0,0015] et de 3,5 [p=0,0289] fois) ; deuxièment, les cibles des miRNAs ont été caractérisées in silico en utilisant miRBase et classés en trois groupes : signalisation de l’AMPc, signalisation du calcium et croissance ; troisièment, dans les cellules HEK, la surexpression du hsa-miR-296-3p réprime significativement l’expression d’AKAP6 et de PRKAG1 de 35 % (p=0,000085) et 44 % (p=0,000023). Dans les leucocytes d’un patient patUPD20, nous avons constaté une diminution significative d’AKAP6 (p=0,0015) et une baisse non significative de l’expression de PRKAG1. Ces deux facteurs sont impliqués dans la signalisation de l’AMPc ; quatrièment, dans les HEK, la surexpression du hsa-miR-296-3p réprime significativement l’expression des 3 transcrits paternels de GNAS (GNAS-A/B, p=0,00003 GNAS-AS1, p=0,0007 et GNAS-Gsa, p=0,0006).
Discussion |
Les miRNAs de GNAS semblent soumis à l’empreinte parentale ; ils pourraient être impliqués dans la physiopathologie de la maladie.
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Vol 77 - N° 4
P. 283 - septembre 2016 Retour au numéro
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