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Long noncoding RNA BDNF-AS regulates ketamine-induced neurotoxicity in neural stem cell derived neurons - 08/08/16

Doi : 10.1016/j.biopha.2016.05.050 
Xiaozhu Zheng a, b, Chunshui Lin a, , Yuhong Li c, Jing Ye a, Jiali Zhou b, Peipei Guo a
a Department of anesthesiology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, 510515, China 
b Department of anesthesiology, Zhejiang Hospital, Hangzhou, 310002, China 
c Department of anesthesiology, Shaoxing Pepople’s Hospital, Shaoxing, 312300, China 

Corresponding author at: Department of Anesthesiology, Nanfang Hospital of Southern Medical University, 1838 N Guangzhou Blvd., Guangzhou, 510515, China.

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Abstract

Background

Ketamine is an anesthetic commonly used in both humans and animals. Emerging evidence has demonstrated that ketamine may induce neurotoxicity in neural stem cell-derived neurons. In this work, we investigated whether long noncoding RNA (lncRNA) Brain derived neurotrophic factor antisense (BDNF-AS) was involved in ketamine-induced neurotoxicity in differentiation of mouse embryonic neural stem cells.

Methods

Mouse embryonic neural stem cells were differentiated in vitro, and treated with ketamine. The corresponding change in gene expression levels of BDNF and BDNF-AS were assessed by qRT-PCR. BDNF-AS was subsequently downregulated by siRNA. And its effect on protecting neuronal apoptosis, promoting neurite regrowth, and activating TrkB signaling pathways were assessed by TUNEL assay, neurite outgrowth assay, and western blot assay, respectively.

Results

In ketamine-injured mouse embryonic neural stem cell-derived neurons, BDNF was downregulated, whereas BDNF-AS was upregulated in dose-dependent manner. SiRNA-mediated BDNF-AS downregulation ameliorated neuronal apoptosis, induced neurite outgrowth, and phosphorylated TrkB signaling pathway after ketamine-induce neurotoxicity in mouse embryonic neural stem cell-derived neurons.

Conclusions

Inhibition of BDNF-AS is a novel method to protect ketamine-induced neurotoxicity in mouse embryonic neural stem cell-derived neurons, very likely through the activation of TrkB signaling pathway.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : lncRNA, BDNF-AS, Ketamine, Neurotoxicity, Neural stem cell


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Vol 82

P. 722-728 - août 2016 Retour au numéro
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  • Pharmacological evidence for the involvement of the NMDA receptor and nitric oxide pathway in the antidepressant-like effect of lamotrigine in the mouse forced swimming test
  • Sattar Ostadhadi, Mohammad Ahangari, Vahid Nikoui, Abbas Norouzi-Javidan, Samira Zolfaghari, Farahnaz Jazaeri, Mohsen Chamanara, Reyhaneh Akbarian, Ahmad-Reza Dehpour

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