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Plumbagin triggers DNA damage response, telomere dysfunction and genome instability of human breast cancer cells - 08/08/16

Doi : 10.1016/j.biopha.2016.05.007 
Safoura Sameni a, 1 , M. Prakash Hande a, b,
a Genome Stability Laboratory, Department of Physiology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 
b Tembusu College, National University of Singapore, Singapore 

Corresponding author at: Genome Stability Laboratory, Department of Physiology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore.Genome Stability LaboratoryDepartment of PhysiologyYong Loo Lin School of MedicineNational University of SingaporeSingapore

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Abstract

Aim

Natural plant products are increasingly being used in cancer therapeutic studies due to their reduced normal cell toxicity. In this study, the anti-cancer properties of plumbagin, a naphthoquinone derivative extracted from the roots of Plumbago, were evaluated in breast cancer cells.

Methods

To evaluate the effects of plumbagin on breast cancer cell types, we employed a variety of techniques comprising cell viability, cell cycle assay, comet assay, western blotting, immunocytochemistry, measurement of telomerase activity, telomere restriction fragment length, quantitative fluorescence in situ hybridisation, along with gene expression analysis of untreated cells.

Results

Plumbagin treatment induced cytotoxicity in human breast cancer cells along with cell cycle arrest, DNA damage and cell death leading to apoptosis. Plumbagin was also found to suppress the telomerase activity in cancer cells accompanied by telomere attrition. Telomere shortening was corroborated by reduced telomere fluorescence on chromosome ends and genome instability.

Conclusion

Together, these findings may suggest the application of plumbagin as adjuvant modality in breast cancer therapeutics.

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Keywords : Plumbagin, DNA damage, Cell death, Telomeres, Telomerase, Breast Cancer Cells


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Vol 82

P. 256-268 - août 2016 Retour au numéro
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