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Baseline cytokine profiling identifies novel risk factors for invasive fungal disease among haematology patients undergoing intensive chemotherapy or haematopoietic stem cell transplantation - 08/08/16

Doi : 10.1016/j.jinf.2016.04.040 
M. Mansour Ceesay a, , Shahram Kordasti a, Eamaan Rufaie a, Nicholas Lea a, Melvyn Smith b, Jim Wade c, Abdel Douiri d, Ghulam J. Mufti a, Antonio Pagliuca a
a Department of Haematological Medicine, King’s College Hospital NHS Foundation Trust and King’s College London, London, SE5 9RS, United Kingdom 
b Department of Virology, King's College Hospital NHS Foundation Trust, SE5 9RS, United Kingdom 
c Department of Microbiology, King's College Hospital NHS Foundation Trust, London, SE5 9RS, United Kingdom 
d Department of Public Health Science, King's College London and NIHR Biomedical Research Centre at Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, United Kingdom 

Corresponding author. Department of Haematological Medicine, King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill, London, SE5 9RS, United Kingdom. Tel.: +44 (0) 20 3299 3709; fax: +44(0) 20 3299 3514.Department of Haematological MedicineKing's College Hospital NHS Foundation TrustDenmark HillLondonSE5 9RSUnited Kingdom

Summary

Background

Invasive fungal disease (IFD) is a disease of immunocompromised hosts. Cytokines are important mediators of innate and adaptive immune system. The aim of this study was to identify cytokine profiles that correlate with increased risk of IFD.

Methods

We prospectively enrolled 172 adult haematology patients undergoing intensive chemotherapy, immunosuppressive therapy, and haematopoietic stem cell transplantation. Pro-inflammatory cytokine profiling using 30-plex Luminex assay was performed at baseline and during treatment. Nine single nucleotide polymorphisms (TLR1, TLR2, TLR3, TLR4.1, TLR4.2, TLR6, CLEC7A, CARD9, and INFG) were investigated among transplant recipients and donors.

Findings

The incidence of IFD in this cohort was 16.9% (29/172). Median baseline serum concentrations of IL-15, IL-2R, CCL2, and MIP-1α were significantly higher whilst IL-4 was lower in patients with proven/probable IFD compared to those with no evidence of IFD. Baseline high IL-2R and CCL2 were associated with increased risk of IFD in the multivariate analysis (adjusted hazard ratio 2.3 [95% CI 1.1–5.1; P = 0.037], and hazard ratio 2.7 [95% CI 1.2–6.1; P = 0.016], respectively). However, these differences were not significant in follow up measurements. Similarly, no significant independent prognostic value was associated with baseline cytokine profile.

Interpretation

High baseline IL-2R and CCL2 concentrations were independent indicators of the risk of developing IFD and could be used to identify patients for enhanced prophylaxis and early antifungal therapy.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Baseline cytokine profile provide significant insight into the immunological milieu prior to immunosuppressive therapy.
Baseline IL2R and CCL2 are independent indicators of risk of developing IFD.
Follow-up cytokine profile may not provide any additional value in IFD risk.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Invasive fungal disease, Invasive aspergillosis, Baseline cytokines, IL2R, CCL2


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Vol 73 - N° 3

P. 280-288 - septembre 2016 Retour au numéro
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