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Cancer stem cell marker expression alone and in combination with microvascular invasion predicts poor prognosis in patients undergoing transplantation for hepatocellular carcinoma - 28/07/16

Doi : 10.1016/j.amjsurg.2015.12.019 
Valery Vilchez, M.D. a, b, Lilia Turcios, Ph.D. a, Yekaterina Zaytseva, Ph.D. c, Rachel Stewart, D.O. c, Eun Y. Lee, M.D. d, Erin Maynard, M.D. a, Malay B. Shah, M.D. a, Michael F. Daily, M.D. a, Ching-Wei D. Tzeng, M.D. a, Daniel Davenport, Ph.D. a, Ana Lia Castellanos, M.D. a, Steven Krohmer, M.D. e, Peter J. Hosein, M.D. f, Bernard Mark Evers, M.D. a, c, Roberto Gedaly, M.D. a,
a Department of Surgery, University of Kentucky, Lexington, KY, USA 
b Department of Surgery, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH, USA 
c Markey Cancer Center - University of Kentucky, Lexington, KY, USA 
d Department of Pathology, University of Kentucky, Lexington, KY, USA 
e Department of Radiology, University of Kentucky, Lexington, KY, USA 
f Department of Internal Medicine, University of Kentucky, Lexington, KY, USA 

Corresponding author. Tel.: +1-859-323-4661; fax: +1-859-257-3644.

Abstract

Background

The cancer stem cell hypothesis provides an explanation for hepatocellular carcinoma (HCC) heterogeneity. We investigated the expression of CD44 and CD133 alone and in combination with microvascular invasion (MVI) as predictors of prognosis in patients undergoing liver transplantation for HCC.

Methods

Explanted livers from 95 patients transplanted for HCC were analyzed. Marker expression was evaluated by immunofluorescence.

Results

Seventy-seven patients were male with a mean age of 56 years. The most common etiologies of cirrhosis were hepatitis C (50%) and alcoholic liver disease (41%). Forty-one patients had laboratory model for end-stage liver disease score greater than 15. Overall survival (OS) at 1-, 3-, and 5-years was 86%, 75%, and 64%, respectively. Recurrence rate was 13% with a median follow-up of 64 months. The 5-year OS was significantly lower in those patients with MVI and CD44 (36.9%) or CD133 (40%). CD44+ and CD133+ correlated with increased risk of poorly differentiated HCC, and elevated alpha-fetoprotein levels. In combination with MVI, both markers were independently associated with increased recurrence and worse OS (recurrence P < .003, odds ratio = 8.05; P = .001, odds ratio = 9.5, survival P = .001, HR = 3.7; P = .004, HR = 3.2 respectively).

Conclusions

CD44 or CD133 alone and in combination with MVI are independent predictors of poor prognosis in patients undergoing transplantation for HCC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

CD44 and CD133, correlated with tumor differentiation and elevated AFP levels.
In combination with MVI, CD44 and CD133 predict tumor recurrence and patient survival.
This is the first report correlating LCSC markers and poor prognosis in HCC after OLT.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Liver cancer stem cells, Hepatocellular carcinoma, Liver transplantation, Outcomes, Prognostic factors


Plan


 The authors declare no conflicts of interest.


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Vol 212 - N° 2

P. 238-245 - août 2016 Retour au numéro
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