Introduction : La survenue d'hépatites médicamenteuses représente la première cause de retrait du marché des médicaments. Malgré la notification de nombreux cas d'atteintes hépatiques chez des patients exposés aux Anti Inflammatoires Non Stéroidiens (AINS), les études épidémiologiques réalisées le plus souvent à partir de données hospitalières rapportent des résultats contradictoires.

Objectif : L'objectif de ce travail consistait à rechercher une association éventuelle entre atteintes hépatiques et exposition aux AINS dans un contexte de prise en charge ambulatoire.

Matériel et méthode : Il s'agit d'une étude cas[shy]témoin réalisée en collaboration avec un réseau de médecins généralistes et gastro[shy]entérologues. Tout patient ayant bénéficié d'un bilan hépatique quel qu'en soit le motif était inclus dans l'étude. Les sujets ayant un bilan anormal représentaient les cas, les autres sujets les témoins. Les données recueillies comportaient les caractéristiques démographiques, les médicaments consommés (prescrits ou pris en automédication), ainsi que les résultats des différents bilans (enzymes hépatiques, échographie…). Le nombre de sujets nécessaire a été estimé à partir d'une hypothèse d'un rapport de cotes (RC) d'exposition de 2 pour les AINS avec un risque α de 5 % et ß de 20 %. Le risque d'atteinte hépatique associée aux AINS a été estimé par le calcul de RC estimé par un modèle de régression logistique pas à pas descendante en prenant la présence d'atteintes hépatiques comme variable à expliquer et l'exposition médicamenteuse, les caractéristiques démographiques, les antécédents médicaux comme variables explicatives.

Résultats : Quatre[shy]vingt huit cas et 178 témoins ont été inclus. Il n'existait pas de différence significative entre cas et témoins concernant l'âge (53,5 ± 5,5 ans vs 51,2 ± 5,5 ans) et le sexe. Les cas avaient consommé plus de médicaments que les témoins au cours des 15 jours précédant le bilan hépatique (2,9 ± 1,1 versus 1,8 ± 1,0) et étaient plus souvent exposés au paracétamol (RC = 2,8 ; [1,2[shy]6,9]), aux ß[shy]lactamines (RC = 6,2 ; [1,8[shy]24]) et aux AINS (RC = 2,8 ; [1,4[shy]5,8]). L'analyse des données pour chaque sexe (en raison d'une interaction significative entre sexe et exposition médicamenteuse) a montré que le risque d'atteinte hépatique était associé significativement à l'exposition aux AINS uniquement chez la femme (RC ajusté = 6,1 ; [1,6[shy]23,1]).

Conclusion : Ces données montrent une association entre atteintes hépatiques et exposition aux AINS, notamment pour des atteintes demeurant asymptomatiques. Par ailleurs, cette relation ne concerne que le sexe féminin suggérant l'influence éventuelle de facteurs hormonaux ou environnementaux dans la sensibilité hépatique aux médicaments