Le saquinavir, inhibiteur de la protéase du virus de l’immunodéficience humaine (VIH), présente une importante variabilité pharmacocinétique, liée à une mauvaise absorption et à un métabolisme hépatique intense. Au vu des données de la littérature, un suivi thérapeutique pharmacologique (STP) peut il être proposé ?

Chez le patient naïf, une étude randomisée a montré que la probabilité d’obtenir une charge virale indétectable à S48 est significativement associée à une concentration plasmatique résiduelle > 100 ng/mL. Deux études chez le patient pré-traité ont montré que le quotient inhibiteur génotypique était un facteur prédictif de la réponse virologique avec une valeur seuil proche de 40 ng/mL/mutation. Concernant la relation exposition-toxicité, le risque de survenue de douleurs abdominales semble être relié à des valeurs élevées de la concentration de saquinavir, mais aucune valeur seuil n’est déterminée.

Plusieurs études, dont une randomisée, montrent qu’il existe une relation concentration-efficacité, permettant de proposer un niveau de preuve « recommandé » pour le STP du saquinavir.

The human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitor saquinavir displays a large inter-individual variability in its pharmacokinetic parameters, related to a low absorption rate and an important hepatic metabolism. Based on literature, is the saquinavir therapeutic drug monitoring relevant?

In naïve HIV-infected patients, the probability of achieving an undetectable HIV viral load at W48 was significantly associated with a saquinavir plasma trough concentration > 100 ng/mL. Two studies in HIV-infected pre-treated patients reported that the genotypic inhibitory quotient was a predictive factor of virologic response with a threshold value around 40 ng/mL/mutation. Concerning the exposure-toxicity relationship, the risk of occurrence of grade 3-4 abdominal pains was more frequently associated with high concentrations of saquinavir, but without threshold value determination.

Several studies, one of which was randomized, have reported the interest of saquinavir therapeutic drug monitoring to optimize the virologic response. Therefore, the level of evidence of the interest of saquinavir therapeutic drug monitoring is “recommended”.