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Lithium and suicide prevention in bipolar disorder - 06/06/16

Doi : 10.1016/j.encep.2016.02.006 
V. Benard a, b, G. Vaiva a, b, M. Masson c, d, P.A. Geoffroy e, f, g, h, , i
a Centre hospitalier universitaire de Lille (CHRU), 59000 Lille, France 
b Université de Lille, 59000 Lille, France 
c Clinique médicale du Château-de-Garches, 92380 Garches, France 
d Service S.H.U., hôpital Sainte-Anne, 1, rue Cabanis, 75004 Paris, France 
e Inserm, U1144, 75006 Paris, France 
f Université Paris Descartes, UMR-S 1144, 75006 Paris, France 
g Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, UMR-S 1144, 75013 Paris, France 
h Pôle de psychiatrie et de médecine addictologique, groupe hospitalier Saint-Louis–Lariboisière–F.-Widal, AP–HP, 75475 Paris cedex 10, France 
i Fondation FondaMental, 94000 Créteil, France 

Corresponding author.

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Abstract

Introduction

Bipolar disorder (BD) is a severe and recurrent psychiatric disorder. The severity of prognosis in BD is mainly linked to the high rate of suicide in this population. Indeed, patients with BD commit suicide 20 to 30 times more frequently than the general population, and half of the BD population with an early age of onset have a history of suicide attempt. International therapeutic guidelines recommend lithium (Li) as the first-line treatment in BD for its prophylactic action on depressive or manic episodes. In addition, Li is the only mood stabilizer that has demonstrated efficacy in suicide prevention. This effect of Li is unfortunately often unknown to psychiatrists. Thus, this review aims to highlight evidence about the preventive action of Li on suicide in BD populations.

Methods

We conducted a literature search between April 1968 and August 2014 in PubMed database using the following terms: “lithium” AND “suicide” OR “suicidality” OR “suicide attempt”.

Results

As confirmed by a recent meta-analysis, many studies show that Li has a significant effect on the reduction of suicide attempts and deaths by suicide in comparison to antidepressants or other mood-stabilisers in BD populations. Studies have demonstrated that long-term treatment with Li reduces suicide attempts by about 10% and deaths by suicide by about 20%. The combination of Li and an antidepressant could reduce suicidal behaviours by reducing suicidal ideation prior to depressive symptoms. It appears crucial for Li efficacy in suicide prevention to maintain the Li blood concentrations in the efficient therapeutic zone and to instate long-term Li treatment. The “impulsive-aggressive” endophenotype is associated with suicide in BD. The specific action of Li on the 5-HT serotoninergic system could explain the specific anti-suicidal effects of Li via the modulation of impulsiveness and aggressiveness. Furthermore, genetic variants of the glycogen synthase kinase 3α/β (GSK3α and β; proteins inhibited by Li) seem to be associated with more impulsiveness in BD populations.

Conclusion

The anti-suicidal effect of Li has been very well demonstrated. By its specific action on the serotoninergic system, treatment with Li significantly reduces “impulsive-aggressive” behaviour which is a vulnerability factor common to suicide and BD. Long-term appropriately modulated treatment with Li seems to have considerable impact on the reduction of suicidal behaviours, suicidal ideation and death by suicide in the BD population.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Introduction

Le trouble bipolaire (TB) est une maladie psychiatrique sévère et fréquente. La sévérité du pronostic du TB est largement associée au taux élevé de suicides survenant dans cette population. En effet, les suicides sont 20 à 30 fois plus fréquents chez les patients avec TB que dans la population générale, et un patient sur deux avec un âge de début précoce du TB présente un antécédent de tentative de suicide. Dans les recommandations thérapeutiques internationales du TB, le lithium (Li) est le traitement de première intention pour son efficacité dans le traitement et la prévention des épisodes maniaques ou dépressifs. De plus, le Li est le seul traitement stabilisateur de l’humeur ayant déjà prouvé son efficacité dans la prévention du suicide. Néanmoins, cet effet du Li est souvent méconnu des psychiatres. Ainsi, cette revue de la littérature à pour objectif la synthèse de l’efficacité du Li dans la prévention des conduites suicidaires chez les patients souffrant de TB.

Méthode

Nous avons réalisé une recherche bibliographique de la littérature scientifique publiée entre avril 1968 et août 2014 à l’aide de la base de données PubMed, et en utilisant les mots clés suivants : « lithium » AND « suicide » OR « suicidality » OR « suicide attempt ».

Résultats

De nombreuses études, et une méta-analyse récente, confirment l’efficacité du Li sur la réduction des tentatives de suicide et la réduction des suicides chez des patients avec TB, en comparaison aux autres stabilisateurs de l’humeur ou aux antidépresseurs. Il est démontré que l’utilisation au long cours du Li permet de réduire de 10 % les tentatives de suicide et de 20 % le taux de suicide dans cette population. L’adjonction du Li à un traitement antidépresseur en cours permettrait de réduire les comportements suicidaires et ceci en diminuant les idées suicidaires avant que n’apparaisse la réduction des symptômes dépressifs. Pour obtenir une efficacité dans la prévention du suicide, il apparaît indispensable de maintenir le traitement par Li au long cours et à des doses efficaces, permettant une lithiémie dans la zone thérapeutique. De manière intéressante, il a été démontré que l’endophénotype « impulsif-agressif » est largement associé au suicide dans les TB. L’action spécifique du Li sur le système sérotoninergique 5-HT pourrait expliquer l’effet spécifique du Li dans la réduction des conduites suicidaires, ceci via la régulation de l’impulsivité et de l’agressivité. Enfin, des variants génétiques de la glycogène synthase kinase 3α/β (GSK3α et β, protéines inhibées par le Li) semblent être associés à une augmentation de l’impulsivité chez les patients souffrant de TB.

Conclusion

L’effet anti-suicidaire du Li est largement démontré par la littérature scientifique. Par son action spécifique sur le système sérotoninergique, le traitement par Li permet de réduire significativement les comportements « agressifs-impulsifs », qui sont des facteurs de vulnérabilité communs entre le suicide et le TB. Le traitement par Li, au long cours et en zone thérapeutique efficace, semble avoir un impact considérable dans la réduction des conduites suicidaires, des idées suicidaires et des suicides chez les patients souffrant de TB.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Bipolar disorder, Lithium carbonate, Lithium salts, Suicidal ideation, Suicide attempt, Suicide, Mood stabilizer treatment

Mots clés : Trouble bipolaire, Lithium carbonate, Sels de lithium, Suicidalité, Tentative de suicide, Suicide, Traitement stabilisateur de l’humeur


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Vol 42 - N° 3

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