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Prothrombotic state in patients with severe and prednisolone-dependent asthma - 03/06/16

Doi : 10.1016/j.jaci.2015.10.038 
Marlous M.S. Sneeboer, MSc a, , Christof J. Majoor, MD a, Anne de Kievit, MSc a, Joost C.M. Meijers, PhD b, c, Tom van der Poll, MD, PhD d, Pieter W. Kamphuisen, MD, PhD e, Elisabeth H. Bel, MD, PhD a
a Department of Respiratory Medicine, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands 
b Department of Experimental Vascular Medicine, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands 
d Center of Experimental and Molecular Medicine, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands 
c Department of Plasma Proteins, Sanquin Research, Amsterdam, The Netherlands 
e Department of Vascular Medicine, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands 

Corresponding author: Marlous M. S. Sneeboer, MSc, Department of Respiratory Medicine, F5-260 Academic Medical Centre, University of Amsterdam, PO Box 22700, Amsterdam NL-1100, The Netherlands.Department of Respiratory MedicineF5-260 Academic Medical CentreUniversity of AmsterdamPO Box 22700Amsterdam NL-1100The Netherlands

Abstract

Background

Epidemiologic studies have shown that asthmatic patients, in particular those with severe disease, have increased risk of pulmonary embolism. It is unknown whether these patients have a prothrombotic state under stable conditions.

Objective

We sought to compare coagulation and fibrinolysis parameters between healthy subjects and patients with mild, severe, and prednisolone-dependent asthma under stable conditions and to investigate whether hemostatic markers correlate with airway inflammation.

Methods

In 126 adults (33 healthy control subjects, 31 patients with mild asthma, 32 patients with severe asthma, and 30 patients with prednisolone-dependent asthma) parameters of inflammation (peripheral blood eosinophils and neutrophils) and markers of hemostasis (endogenous thrombin potential [ETP], thrombin-antithrombin complex, plasmin-α2-antiplasmin complex, plasminogen activator inhibitor type 1 [PAI-1], D-dimer, and von Willebrand factor [vWF]) were measured in plasma. One-way ANOVA with the post hoc Bonferroni test was used for group comparison, and linear regression analysis was used for correlations.

Results

We observed increased ETP (121% vs 99%, overall P < .01), plasmin-α2-antiplasmin complex (520 vs 409 μg/L, overall P = .04), PAI-1 (10 vs 7 ng/mL, overall P = .02), and vWF (142% vs 87%, overall P < .01) levels in asthmatic patients compared with healthy control subjects. ETP, PAI-1, and vWF levels increased with increasing asthma severity. In addition, we found a correlation between ETP and vWF with neutrophil but not eosinophil counts.

Conclusion

Asthmatic patients have a prothrombotic state that increases with asthma severity. This might explain why patients with asthma, in particular those with severe disease, have an increased risk of venous thromboembolism.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Asthma, severity, airway inflammation, hemostasis, coagulation, fibrinolysis, comorbidity

Abbreviations used : CRP, ETP, PAI-1, PAPc, PE, TATc, vWF


Plan


 Supported by a grant for the Dutch Lung foundation (grant no. 3.2.11.021).
 Disclosure of potential conflict of interest: M. M. S. Sneeboer receives research funding from the Dutch Lung Foundation. P. W. Kamphuisen serves on the steering committee and as a consultant for Boehringer Ingelheim and Daiichi Sankyo and receives research funding from Pfizer and LeoPharma. E. H. Bel receives research funding from Chiesi, GlaxoSmithKline, and AstraZeneca. The rest of the authors declare that they have no relevant conflicts of interest.


© 2015  American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 137 - N° 6

P. 1727-1732 - juin 2016 Retour au numéro
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