La maladie associée aux IgG4 est caractérisée sur le plan histologique par la présence d’un infiltrat lymphoplasmocytaire avec prédominance de plasmocytes IgG4+, une fibrose storiforme, des phlébites oblitérantes et la présence, dans certains cas, de centres germinatifs ectopiques. Les centres germinatifs interviennent dans la prolifération et la différenciation des lymphocytes B, et pourraient être la source de l’augmentation des plasmablastes circulants récemment observée dans cette maladie [1Wallace Z.S., Mattoo H., Carruthers M., et al. Plasmablasts as a biomarker for IgG4-related disease, independent of serum IgG4 concentrations .Ann Rheum Dis 2015 ;  74 (1) : 190-195 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Les cellules T follicular helper (Tfh) étant impliquées dans la formation des centres germinatifs, nous avons analysé ce compartiment dans le sang périphérique de patients atteints de maladie associée aux IgG4.

Étude prospective multicentrique incluant des patients atteints de maladie associée aux IgG4 histologiquement prouvée, non traités, et comparés à des sujets sains et des patients présentant un syndrome de Sjögren primitif. Les analyses étaient réalisées à partir des cellules mononucléées du sang périphérique en cytométrie de flux. La population de cellules Tfh était définie grâce aux marqueurs de surface CD4+CXCR5+PD–1+. Les sous-populations Tfh étaient individualisées grâce à deux marqueurs de surface supplémentaires, CCR6 et CXCR3, permettant de distinguer les profils de réponse Tfh1 (CCR6-CXCR3+), Tfh2 (CCR6–CXCR3–) et Tfh17 (CCR6+CXCR3–) [2Morita R., Schmitt N., Bentebibel S.E., et al. Human blood CXCR5(+) CD4(+) T cells are counterparts of T follicular cells and contain specific subsets that differentially support antibody secretion Immunity. 2011 ;  34 (1) : 108-121 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Une analyse fonctionnelle évaluant les profils de réponse Th1-Th2-Th17 après stimulation et marquage intracellulaire des lymphocytes T CD4 pour l’interféron (IFN)g, l’interleukine (IL)-4 et l’IL-17 était réalisée, ainsi qu’une analyse de la production cytokinique sur surnageant de l’IL-4, l’IL-10 et l’IL-17 (CBA^® kit, BD Biosciences).

Vingt-huit patients atteints de maladie associée aux IgG4 ont été inclus, ainsi que 28 sujets sains et 21 patients atteints de syndrome de Sjögren primitif. Toutes les atteintes d’organes de la maladie associée aux IgG4 étaient représentées, avec en moyenne 2,2 atteintes d’organes par patient (extrêmes 1–6). Les IgG4 sériques étaient augmentées chez 82 % des patients. Soixante-quatre pour cent des malades étaient inclus au diagnostic, les autres étant en rechute, aucun patient n’était traité au moment de l’analyse. Une augmentation en pourcentage et en valeur absolue de la population Tfh était observée chez les patients atteints de maladie associée aux IgG4 par rapport aux sujets sains (p<0,0001) et aux patients atteints de syndrome de Sjögren primitif (p=0,0005 et p<0,0001). La sous-population Tfh2 était également augmentée chez les patients atteints de maladie associée aux IgG4 comparativement aux sujets sains (p=0,003 et p<0,001) et à ceux atteints de syndrome de Sjögren primitif (p=0,005 et p=0,0004), de même que la sous-population Tfh17, augmentée en valeur absolue chez les malades par rapport aux sujets sains (p=0,028). Le pourcentage de Tfh était corrélé avec le taux sérique d’IgG4 (p=0,019) et le taux d’IL-4 intracellulaire (p=0,006). Les pourcentages et valeurs absolues de Tfh2 étaient également corrélés avec le taux sérique d’IgG4 (p=0,0017 et 0,0004) et l’IL-4 sécrétée en CBA (p=0,02 et 0,014). On ne retrouvait pas de corrélation entre ces populations Tfh et l’activité de la maladie (IgG4-RD Responder Index), ni avec le taux de plasmablastes circulants.

Il existe dans le sang circulant des patients atteints de maladie associée aux IgG4 une élévation significative de la population Tfh, et en particulier de la sous-population Tfh2. Cette élévation pourrait constituer un nouveau marqueur sanguin de la maladie. Afin de préciser le rôle potentiel de cette population dans la physiopathologie de la maladie, des études tissulaires devront être réalisées.