Lors d’un essai de phase 1 d’oncologie dont l’objectif principal est de définir la dose à recommander à l’aide d’une escalade de dose, il est nécessaire de récupérer l’information des toxicités dose-limitante (DLT) en temps réel, dans un contexte où les cahiers d’observations sont majoritairement remplis a posteriori. Plusieurs centres promoteurs ont conçu et utilisent une fiche spécifique au recueil des DLT, en sus de la déclaration des toxicités attendues, inattendues et événements indésirables dans le cahier d’observation. L’objectif de ce travail collaboratif était d’harmoniser les pratiques de recueil des DLT dans les essais cliniques académiques de phase I.

Au sein du Hub phase 1 du groupe des statisticiens des CLCC, nous avons recueilli et centralisé plusieurs exemples de fiches et leurs procédures associées afin de créer une trame de fiche harmonisée. La validation de ces items s’est faite lors d’une téléconférence réunissant huit CLCC.

La fiche harmonisée est composée de quatre chapitres : « identification du patient », « traitement administré », « toxicité dose-limitante » et « signature » avec un total de 16 items à remplir (dont deux optionnels). Les seules dates demandées sont la date de première prise du traitement (ou date de début de la fenêtre d’observation des DLT), la date de dernière visite pour les patients n’ayant aucune DLT (optionnelle), la date de survenue des DLT et la date à laquelle la fiche a été remplie. En plus du type de DLT et de son grade, il a été convenu qu’un champ texte devait apparaître sur la fiche pour décrire la DLT en clair. Enfin, il a semblé important d’insérer une question oui/non à propos de l’évaluabilité du patient pour les DLT (c’est-à-dire son éligibilité, son suivi et son traitement). En ce qui concerne la procédure associée aux fiches, il a été décidé de demander aux centres d’envoyer la fiche au promoteur soit dès l’apparition d’une DLT, soit à la fin du délai d’observation si aucune DLT n’est apparue. Dans le cadre d’une méthodologie évaluant un délai d’apparition des DLT comme lors d’une time to event-continuous reassessment method (TITE-CRM) par exemple, la fiche peut être utilisée mais nécessite que la date de dernière visite soit obligatoire pour les patients ne présentant aucune DLT et qu’un calendrier d’envoi de ces fiches soit défini a priori.

L’harmonisation des pratiques sur le recueil des DLT pour les phases 1 d’oncologie a pu se faire grâce au réseau actif du Hub phase 1. Nous allons également recueillir les retours d’expérience d’utilisation des fiches de DLT (lors des cinq dernières années) ainsi que les attentes des promoteurs académiques d’essais cliniques de phase 1 à ce sujet. Un retour sur l’utilisation de cette fiche harmonisée est prévu.