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Defining immunological dysfunction in sepsis: A requisite tool for precision medicine - 14/04/16

Doi : 10.1016/j.jinf.2016.01.010 
Jesús F. Bermejo-Martin a, b, , David Andaluz-Ojeda b, c , Raquel Almansa a, b , Francisco Gandía b, c , Jose Ignacio Gómez-Herreras b, d , Esther Gomez-Sanchez b, d , María Heredia-Rodríguez b, d , Jose Maria Eiros b , David J. Kelvin e, f, g, h , Eduardo Tamayo b, d, h
a Infection and Immunity Medical Investigation Unit (IMI), Hospital Clínico Universitario de Valladolid, SACYL/IECSCYL, Avenida Ramón y Cajal, 3, 47005 Valladolid, Spain 
b Grupo de Investigación Biomédica en Cuidados Críticos (BioCritic), Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Avenida Ramón y Cajal, 3, 47005 Valladolid, Spain 
c Servicio de Medicina Intensiva, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, SACYL, Avenida Ramón y Cajal, 3, 47005 Valladolid, Spain 
d Servicio de Anestesiología y Reanimación, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, SACYL, Avenida Ramón y Cajal, 3, 47005 Valladolid, Spain 
e Division of Experimental Therapeutics, Toronto General Hospital Research Institute, University Health Network, 200 Elizabeth Street, Toronto, ON M5G 2C4, Canada 
f Sezione di Microbiologia Sperimentale e Clinica, Dipartimento di Scienze Biomediche, Universita' degli Studi di Sassari, Piazza Università, 21, 07100 Sassari SS, Italy 
g International Institute of Infection and Immunity, Shantou University Medical College, 22 Xinling Road, Shantou, 515041 Guangdong Province, PR China 

Corresponding author. Infection and Immunity Medical Investigation Unit (IMI), Hospital Clínico Universitario de Valladolid, SACYL/IECSCYL, Avenida Ramón y Cajal, 3, 47005 Valladolid, Spain. Tel.: +34 983 420 000x383.

Summary

Objectives

Immunological dysregulation is now recognised as a major pathogenic event in sepsis. Stimulation of immune response and immuno-modulation are emerging approaches for the treatment of this disease. Defining the underlying immunological alterations in sepsis is important for the design of future therapies with immuno-modulatory drugs.

Methods

Clinical studies evaluating the immunological response in adult patients with Sepsis and published in PubMed were reviewed to identify features of immunological dysfunction. For this study we used key words related with innate and adaptive immunity.

Results

Ten major features of immunological dysfunction (FID) were identified involving quantitative and qualitative alterations of [antigen presentation](FID1), [T and B lymphocytes] (FID2), [natural killer cells] (FID3), [relative increase in T regulatory cells] (FID4), [increased expression of PD-1 and PD-ligand1](FID5), [low levels of immunoglobulins](FID6), [low circulating counts of neutrophils and/or increased immature forms in non survivors](FID7), [hyper-cytokinemia] (FID8), [complement consumption] (FID9), [defective bacterial killing by neutrophil extracellular traps](FID10).

Conclusions

This review article identified ten major features associated with immunosuppression and immunological dysregulation in sepsis. Assessment of these features could help in utilizing precision medicine for the treatment of sepsis with immuno-modulatory drugs.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Immuno-suppression/dysregulation is a major event in sepsis.
Precision therapies with immuno-modulators could have a prominent role in sepsis.
Defining major immunological alterations will be thus key for sepsis treatment.
We have defined ten immunological features in sepsis.
Assessing them could help to predict evolution and to individualise treatment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Immunological, Dysfunction, Sepsis, Antigen presentation, T/B lymphocytes, Tregs, PD-1, Immunoglobulins, Neutrophils, Complement

Abbreviations : CNC, G-CSF, GM-CSF, HLA-DR, IFN-γ, IL, mRNA, NETs, NK cells, NSP, PCR, PD-1, PD-L1, sTNF-R, STAT5, Tα1, TNF-α, Treg


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Vol 72 - N° 5

P. 525-536 - mai 2016 Retour au numéro
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