Nous rapportons le cinquième cas d'insomnie fatale familiale en France. Il s'agit d'une forme hétérozygote caractérisée par la mutation du codon 178 du gène de la protéine prion et par une hétérozygotie (Met/Val) du codon 129. Le tableau clinique comportait un syndrome cérébelleux, une dysautonomie et un syndrome frontal sans aucun trouble du sommeil. L'étude génétique du gène PRNP qui avait été demandée dans l'hypothèse d'une maladie de Creutzfeldt-Jakob fit porter le diagnostic d'insomnie fatale familiale. La répartition des lésions anatomopathologiques au niveau de l'encéphale était atypique. En effet, la destruction neuronale prédominait dans le noyau dentelé et l'olive bulbaire. Le thalamus était peu atteint. La spongiose était discrète au niveau du cortex temporal externe et du cortex occipital et absente au niveau du cortex frontal. La protéine prion pathologique (PrP ^res ) était détectée de façon prédominante dans le cortex pariétal.

Ce cas illustre l'intérêt de rechercher une insomnie fatale familiale devant un syndrome cérébelleux atypique d'évolution rapide même en l'absence de troubles du sommeil et d'antécédents familiaux (souvent ignorés par l'entourage et le patient).

We report the fifth French case of fatal familial insomnia, characterized by a mutation at codon 178 of prion protein gene and by heterozygoty (Met/Val) at codon 129. The clinical picture included cerebellar ataxia, dysautonomia and frontal lobe syndrome. Prion protein gene analysis was performed in order to support a diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease and assert the diagnosis of fatal familial insomnia. Neuropathologic analysis showed unusual changes including severe neuronal loss in the inferior olive and the dentate nucleus, and absence of obvious lesions in the thalamus. Moreover, spongiform changes were moderate in the superior temporal cortex and the occipital cortex. There was no spongiform change in frontal cortex. Abnormal prion protein (PrP ^res ) was mainly evidenced in the parietal cortex. Molecular genetic study of the PRNP gene should be performed in patients who present with a cerebellar ataxia of equivocal origin.