Les manifestations neurologiques des dysglobulinémies IgM sont bien connues. Il est toutefois plus actuel d'envisager l'ensemble de ces complications neurologiques dans le cadre des gammapathies monoclonales en l'absence de syndrome lympho-prolifératif malin. Les atteintes neurologiques périphériques sont fréquentes, contrastant avec la rareté des troubles neurologiques centraux. Les études récentes ont permis de mieux cerner les mécanismes physiopathologiques des neuropathies dysglobulinémiques. Mais c'est dans le cadre des atteintes démyelinisantes des neuropathies périphériques associées à une activité anticorps IgM dirigée contre la MAG (myelin associated glycoprotein) que l'intervention d'un facteur pathogène sérique est le mieux démontré. On admet une plus grande vulnérabilité du nerf périphérique à l'action des anticorps pour expliquer l'atteinte sélective et préférentielle du système nerveux périphérique.

Les thérapies immunosupressives conventionnelles améliorent, en moyenne, un patient sur deux mais les effets secondaires à long terme limitent leur application. L'utilisation d'anticorps monoclonaux humanisés cytotoxiques pour les cellules lymphomateuses exprimant CD 20 ouvre une nouvelle voie thérapeutique.

Disturbancies in neurological functions associated with paraproteinaemic states are well documented. In recent years increasing attention has been given to paraproteinemia in the absence of evidence of malignancy. In this article we review the main clinical and pathological features associated with IgM paraproteins. Neurological complications affecting the central nervous system are rare, while peripheral neuropathies are frequently observed. Recent advances at the histological and molecular level have allowed a better characterization of clinical syndromes and have given new insights into their pathogenesis. The most convincing evidence for a causal relationship can be drawn from IgM monoclonal gammopathies with specificities directed against carbohydrate determinants of the myelin associated glycoprotein (MAG). There remain, however, many unresolved questions such as how monoclonal anti-MAG IgM antibodies cross the blood-nerve barrier and trigger a chronic demyelinating polyneuropathy while the central nervous system is essentially spared.

Current immune therapies for neuropathy associated with IgM paraproteins are temporarily effective in half of patients and are often associated with considerable side effects which limit their prolonged use and efficacy. The availability of safer therapies such as humanized monoclonal antibodies that eliminate specifically B-cell and B-cell precursors may open a new avenue for the management of these patients.