Il a été récemment montré qu'une injection carotidienne de corps cétoniques entrainait une dérégulation de l'homéostasie énergétique après 6h d'infusion (augmentation de la prise alimentaire associée à une surexpression de neuropeptides orexigènes et une activation de l'AMPK au niveau hypothalamique). Après 12h d'injection, l'ensemble des paramètres altérés sont restaurés à un niveau contrôle, indiquant un contrôle positif permettant de contre-régulé l'hyper-cétonémie détectée. Cependant, lorsque l'injection se prolonge jusqu'à 24h, le métabolisme énergétique présente à nouveau des dérégulations suggérant qu'une hyper-cétonémie prolongée pourrait être impliquée dans le développement de pathologies métaboliques. Par ailleurs, différents marqueurs au niveau cérébral suggèrent une modification du transport des corps cétoniques au niveau hypothalamique. Ceci semble indiquer un rôle important de la détection hypothalamique des corps cétoniques dans la mise en place de ces désordres métaboliques. Ainsi, nous avons voulu déterminer l'impact à longterme de la détection hypothalamique des corps cétoniques circulant sur le métabolisme énergétique. Les corps cétoniques étant physiologiquement produits lors des périodes de jeun, le prolongement de la perfusion se veut le reflet d'une hyper-cétonémie pathophysiologique comme observée lors de l'obésité.

Des souris C57BL/6 j ont reçu au niveau hypothalamique via une pompe osmotique une solution de Beta-hydroxybutyrate durant 1 semaine. Le poids corporel et la prise alimentaire des souris ont été suivis puis à terme la composition corporelle, les dépenses énergétiques et des marqueurs du métabolisme ont été analysés.

Une augmentation du poids a été observée chez les souris recevant le β-hydroxybutyrate. Ceci est associé à une diminution de la masse maigre en accord avec une diminution des dépenses énergétiques suggérant un impact sur l'activité physique. Enfin, au niveau hypothalamique, différents marqueurs indiquent une altération des mécanismes de contrôle de l'homéostasie énergétique.

Une hyper-cétonémie prolongée induit une perturbation de l'homéostasie énergétique affectant le poids corporel et les mécanismes cérébraux de contrôle du métabolisme. Des expériences menées chez des souris déficientes pour le transporteur de corps cétoniques MCT1 (résistante au développement de l'obésité) permettront de déterminer si la sensibilité aux corps cétoniques pourrait contribuer au développement de l'obésité.