CA-138: Activation de la voie tryptophane/kynurénine dans les cellules insulaires au cours du diabète - 22/03/16
, S. Raynal 2, D. Bailbé 3, B. Gausseres 3, C. Carbonne 2, V. Autier 2, J. Movassat 3, M. Kergoat 2, B. Portha 3
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Résumé |
Introduction |
Dans le système nerveux central, l'induction de la voie tryptophane/kynurénine (TK) induite par les cytokines pro-inflammatoires, est considérée aujourd'hui comme un acteur majeur des maladies neurodégénératives et psychiatriques. Puisque le diabète de type II (DT2) est aussi associé à une inflammation insulaire (patients DT2, rat GK), nous émettons l'hypothèse que les cytokines pro-inflammatoires pourraient également induire la voie TK dans les îlots pancréatiques.
Matériels et Méthodes |
Nous avons utilisé 1/ des îlots de rats GK, et 2/ des îlots de rats normaux (W) exposés in vitro (48 h) à certains facteurs de l'environnement insulaire diabétique tels que cytokines pro-inflammatoires (IFNγ, IL1β), glucolipotoxicité (glucose+palmitate), stress oxydant (H2O2) ou hypercorticostéronémie. L'expression des gènes impliqués dans le fonctionnement de TK a été appréciée par qPCR, Western-Blot et immunocytodétection. L'effet aigu de la kynurénine ou de l'acide kynurénique (métabolites de la voie TK) sur la sécrétion gluco-dépendante de l'insuline (SIIG) a été mesuré par périfusion des îlots in vitro.
Résultats |
Dans les îlots GK, nous montrons pour la première fois une induction remarquable des gènes TK tels que indoléamine2,3-dioxygénase (IDO1), tryptophane2,3-dioxygénase, kynurénine3-monoxygénase (KMO), kynuréninase et quinolinate phosphoribosyltransférase (mais pas dans le pancréas exocrine). Ces gènes TK ne sont par contre pas/peu exprimés chez les rats GK encore normoglycémiques (prédiabétiques), ou dans les îlots W. La protéine KMO est exprimée uniquement dans les cellules glucagon+ chez les îlots W, alors qu'elle est exprimée aussi bien dans les cellules glucagon+ que dans les cellules insuline+ chez les îlots GK. Les protocoles de culture d'îlots W montrent qu'IDO1 et KMO sont activés respectivement par les cytokines pro-inflammatoires et la glucolipotoxicité. Le stress oxydant ou les glucocorticoïde sont peu ou pas d'effet sur les gènes de la voie TK. Enfin, la kynurénine et l'acide kynurénique potentialisent la SIIG chez les îlots W, et corrigent le déficit de SIIG chez les îlots GK.
Conclusions |
Nos résultats apportent pour la première fois, la preuve de concept d'une activation de la voie TK dans les îlots en réponse à l'environnement diabétique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots-Clés : Cellule ß, Cellule ß, Diabète de type 2, Inflammation
Vol 42 - N° S1
P. A72-A73 - mars 2016 Retour au numéro
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