L'allèle ε 4 du gène de l'apolipoprotéine E (APOE) est un facteur de risque majeur pour la maladie d'Alzheimer (MA). Un risque plus élevé de développer la MA chez les femmes ainsi que le possible bénéfice d'un traitement hormonal substitutif (THR) suggèrent que les oestrogènes pourraient aussi influencer le développement de la maladie. Il semblerait que les oestrogènes et l'APOE puissent interagir

Pour comprendre cette interaction potentielle, nous avons postulé que des polymorphismes du gène de l'APOE pouvaient moduler l'expression de l'APOE par l'action des oestrogènes. Nous avons observé que les polymorphismes ε 2 ε 3 ε 4 et – 219 GT (polymorphisme du promoteur de l'APOE, associé au risque de développer la MA) se situent à proximité de sites potentiels de fixation des récepteurs aux oestrogènes (ERs). En fonction des allèles étudiés, la fixation de ER ε à ces sites est modifiée ainsi que l'expression d'un gène rapporteur après traitement aux oestrogènes. En particulier, l'allèle ε 4 est associé à une meilleure affinité de ER ε et à une augmentation d'expression du gène rapporteur dans une lignée d'astrocytomes. En conclusion, nous proposons ici que les oestrogènes pourraient induire une surexpression spécifique de l'allèle ε 4 chez les femmes par rapport aux hommes, accentuant ainsi l'effet délétère de l'isoforme APOE4. Ces données combinées aux données épidémiologiques indiquent qu'un THR pourrait être délétère chez les femmes porteuses d'un allèle ε 4 et en conséquence devrait être restreint aux femmes non porteuses d'un allèle ε 4.