Le virus de l'hépatite delta (VHD) est un virus hépatotrope défectif, atteignant les patients ayant une infection par le virus de l'hépatite B (VHB). Ces deux virus ont des modes de contamination similaires (materno-infantile, sexuelle, parentérale). L'hépatite delta est responsable d'hépatites aiguës, avec des formes fulminantes ou spontanément résolutives, et d'hépatites chroniques. Le pronostic dépend de la chronologie des deux infections : co-infection avec risque d'hépatite fulminante ou surinfection avec évolution fréquente vers la chronicité de l'infection delta. Le pronostic plus sévère en cas de co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) semble aujourd'hui discutable même si l'infection delta est observée chez 12 % des co-infectés VIH par comparaison à environ 4 % chez les mono-infectés VHB. L'interféron pégylé (PEG) reste actuellement le traitement unique du VHD, qui y est moins sensible que le VHB puisque seulement 25 % des patients traités auront un contrôle viral durable après l'arrêt du traitement : une rechute survient chez plus de la moitié des patients dont l'acide ribonucléique (ARN) delta est indétectable en cours de traitement. Les analogues nucléos(t)idiques du VHB ne modifient pas l'efficacité de l'interféron et ne seront prescrits qu'en cas d'indication pour le VHB. Des progrès significatifs sont espérés des inhibiteurs d'entrée du VHB/VHD (Myrcludex) ou d'inhibiteurs de la prénylation. Le traitement est recommandé dans les formes associées à une fibrose significative et peut permettre une stabilisation de la fibrose en l'absence d'efficacité antivirale. La prévention de l'infection virale delta repose sur la vaccination contre l'hépatite B.