Les maturity-onset diabetes of the young (MODY) sont un groupe d'affections monogéniques responsables d'anomalies primaires de la sécrétion d'insuline et de diabètes non auto-immuns de transmission dominante. Des mutations hétérozygotes pouvant affecter six gènes différents sont responsables de la plupart des cas de MODY. Des mutations du gène de la glucokinase (GCK) sont responsables du GCK-MODY, trois autres sous-types sont associés à des mutations de facteurs de transcription de type hepatocyte nuclear factor (HNF) et deux autres aux gènes ABCC8 et KCNJ11 codant les sous-unités du canal potassique de la cellule B. Les GCK-MODY et HNF-1 alpha (HNF1A)-MODY sont les formes les plus fréquentes. La présentation clinique des MODY diffère en fonction du gène en cause, de la sévérité du défaut d'insulinosécrétion et des anomalies associées au diabète. La pénétrance et l'expressivité d'une même anomalie moléculaire peuvent cependant être très variables d'un individu à l'autre. Le GCK-MODY se caractérise par une hyperglycémie modérée, présente dès la naissance, asymptomatique et stable dans le temps. Les complications de microangiopathie sont rares et un traitement est rarement nécessaire. Chez les patients qui ont un HNF1A-MODY, dans 25 % des cas la survenue postpubertaire d'une hyperglycémie sévère peut à tort conduire au diagnostic de diabète de type 1 (DT1). Chez les autres patients HNF1A-MODY, la distinction avec un diabète de type 2 (DT2) précoce peut être difficile sur des critères cliniques. La sensibilité aux sulfamides hypoglycémiants est normale mais l'aggravation du déficit de la sécrétion d'insuline conduit souvent à instaurer une insulinothérapie. Les complications de microangiopathie sont fréquentes au cours du HNF1A-MODY. L'HNF-1 bêta (HNF1B)-MODY, dû à des mutations ou à des délétions complètes d'HNF1B, associe diversement un diabète de phénotype très variable, une atrophie pancréatique, des anomalies morphologiques des reins et du tractus génital, une insuffisance rénale chronique progressive et des anomalies des tests hépatiques. Le diagnostic de MODY doit donc être évoqué dans diverses circonstances cliniques. La confirmation du diagnostic moléculaire a des conséquences pronostiques, thérapeutiques et pour le dépistage familial.