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Total Serum Bilirubin within 3 Months of Hepatoportoenterostomy Predicts Short-Term Outcomes in Biliary Atresia - 25/02/16

Doi : 10.1016/j.jpeds.2015.11.058 
Benjamin L. Shneider, MD 1, , John C. Magee, MD 2, Saul J. Karpen, MD, PhD 3, Elizabeth B. Rand, MD 4, Michael R. Narkewicz, MD 5, Lee M. Bass, MD 6, Kathleen Schwarz, MD 7, Peter F. Whitington, MD 6, Jorge A. Bezerra, MD 8, Nanda Kerkar, MD 9, Barbara Haber, MD 10, Philip Rosenthal, MD 11, Yumirle P. Turmelle, MD 12, Jean P. Molleston, MD 13, Karen F. Murray, MD 14, Vicky L. Ng, MD 15, Kasper S. Wang, MD 16, Rene Romero, MD 17, Robert H. Squires, MD 18, Ronen Arnon, MD 19, Averell H. Sherker, MD 20, Jeffrey Moore, MS 21, Wen Ye, PhD 21, Ronald J. Sokol, MD 5
on behalf of the

Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN)

  List of additional members of ChiLDReN is available at www.jpeds.com (Appendix 1).
Estella Alonso, MD, Elizabeth Kaurs, Sue Kelly, RN, BSN, Kevin Bove, MD, James Heubi, MD, Alexander Miethke, MD, Greg Tiao, MD, Julie Denlinger, Andrea Ferris, Amy Feldman, MD, Cara Mack, MD, Frederick Suchy, MD, Shikha Sundaram, MD, Johan Van Hove, MD, Michelle Hite, Susanna Kantor, Todd Miller, Julia Smith, Becky VanWinkle, Kathleen Loomes, MD, Henry Lin, MD, David Piccoli, MD, Pierre Russo, MD, Nancy Spinner, PhD, Lindsay Brown, Emily Elgert, Jessi Erlichman, MPH, Feras Alissa, MD, Douglas Lindblad, MD, George Mazariegos, MD, Roberto Ortiz-Aguayo, MD, David Perlmutter, MD, Rakesh Sindhi, MD, Veena Venkat, MD, Jerry Vockley, MD, PhD, Kathy Bukauskas, RN, CCRC, Adam Kufen, Madeline Schulte, Laura Bull, PhD, Shannon Fleck, Camille Langlois, Jeffery Teckman, MD, Vikki Kociela, BSN, CCRC, Stacy Postma, Kathleen Harris, Molly Bozic, MD, Girish Subbarao, MD, Beth Byam, RN, Ann Klipsch, RN, Cindy Sawyers, BSRT, Simon Horslen, MD, Evelyn Hsu, MD, Kara Cooper, Melissa Young, Binita Kamath, MD, Maria DeAngelis, MScN, NP, Constance O'Connor, MN, Krista VanRoestel, MN, Arpita Parmar, Claudia Quammie, Kelsey Hung, Stephen Guthery, MD, Kyle Jensen, MD, Ann Rutherford, Nanda Kerker, MD, Sonia Michail, MD, Danny Thomas, MD, Catherine Goodhue, CPNP, Nikita Gupta, MD, Mariam Vos, MD, MSPH, Liezl de la Cruz-Tracey, CCRC, Dana Hankerson-Dyson, Rita Tory, Taieshia Turner-Green, Allison Wellons, Mary Brandt, MD, Milton Finegold, MD, Sanjiv Harpavat, MD, Paula Hertel, MD, Daniel Leung, MD, Loriel Liwanag, Richard Thompson, Sherry Brown, MS, Edward Doo, MD, Jay Hoofnagle, MD, Sherry Hall, Rebecca Torrance, RN, MSN, Jameisha Brown, Loriel Liwanag, Kimberly Kafka, Robert Merion, MD, FACS, Cathie Spino, DSc

1 Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, TX 
2 University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI 
3 Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine/Children's Healthcare of Atlanta, Atlanta, GA 
4 Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA 
5 Section of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Department of Pediatrics, University of Colorado School of Medicine, Children's Hospital Colorado, Aurora, CO 
6 Pediatrics Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Chicago, IL 
7 Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD 
8 Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 
9 Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Children's Hospital of Los Angeles, University of Southern California, Los Angeles, CA 
10 Merck Sharp and Dohme Corp, Merck Research Laboratories, North Wales, PA 
11 Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Department of Pediatrics, University of California, San Francisco Benioff Children's Hospital, San Francisco, CA 
12 Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 
13 Department of Pediatrics, Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 
14 Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Pediatrics, University of Washington and Seattle Children's, Seattle, WA 
15 The Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada 
16 Division of Pediatric Surgery, Children's Hospital, Los Angeles, CA 
17 Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Department of Pediatrics, Emory University, Atlanta, GA 
18 Children's Hospital of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 
19 Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Mount Sinai Medical Center, New York, NY 
20 Liver Diseases Research Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 
21 Department of Biostatistics, University of Michigan, Ann Arbor, MI 

Reprint requests: Benjamin L. Shneider, MD, Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital, 6701 Fannin St, CCC 1010.00, Houston, TX 77030.Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and NutritionDepartment of PediatricsBaylor College of MedicineTexas Children's Hospital6701 Fannin StCCC 1010.00HoustonTX77030

Abstract

Objectives

To prospectively assess the value of serum total bilirubin (TB) within 3 months of hepatoportoenterostomy (HPE) in infants with biliary atresia as a biomarker predictive of clinical sequelae of liver disease in the first 2 years of life.

Study design

Infants with biliary atresia undergoing HPE between June 2004 and January 2011 were enrolled in a prospective, multicenter study. Complications were monitored until 2 years of age or the earliest of liver transplantation (LT), death, or study withdrawal. TB below 2 mg/dL (34.2 μM) at any time in the first 3 months (TB <2.0, all others TB ≥2) after HPE was examined as a biomarker, using Kaplan-Meier survival and logistic regression.

Results

Fifty percent (68/137) of infants had TB <2.0 in the first 3 months after HPE. Transplant-free survival at 2 years was significantly higher in the TB <2.0 group vs TB ≥2 (86% vs 20%, P < .0001). Infants with TB ≥2 had diminished weight gain (P < .0001), greater probability of developing ascites (OR 6.4, 95% CI 2.9-14.1, P < .0001), hypoalbuminemia (OR 7.6, 95% CI 3.2-17.7, P < .0001), coagulopathy (OR 10.8, 95% CI 3.1-38.2, P = .0002), LT (OR 12.4, 95% CI 5.3-28.7, P < .0001), or LT or death (OR 16.8, 95% CI 7.2-39.2, P < .0001).

Conclusions

Infants whose TB does not fall below 2.0 mg/dL within 3 months of HPE were at high risk for early disease progression, suggesting they should be considered for LT in a timely fashion. Interventions increasing the likelihood of achieving TB <2.0 mg/dL within 3 months of HPE may enhance early outcomes.

Trial registration

ClinicalTrials.gov: NCT00061828 and NCT00294684.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keyword : AUC, BA, ChiLDReN, HPE, LT, PROBE, ROC, START, TB


Plan


 Funding support available at www.jpeds.com (Appendix 2). The authors declare no conflicts of interest.


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