S'abonner

Using next-generation sequencing to determine potential molecularly guided therapy options for patients with resectable pancreatic adenocarcinoma - 24/02/16

Doi : 10.1016/j.amjsurg.2015.11.002 
Gerald Paul Wright, M.D. a, b, , David W. Chesla, P.A., A.S.C.P. c, Mathew H. Chung, M.D., F.A.C.S. a, b, d
a General Surgery Residency Program, Grand Rapids Medical Education Partners/Michigan State University General Surgery Residency Program, 221 Michigan St, Suite 200A, Grand Rapids, 49503, MI, USA 
b Department of Surgery, Michigan State University College of Human Medicine, 221 Michigan St, Suite 200A, Grand Rapids, MI, 49503, USA 
c Spectrum Health Universal Biorepository, Grand Rapids, MI, USA 
d Division of Surgical Oncology, Spectrum Health Medical Group, Grand Rapids, MI, USA 

Corresponding author. Tel.: +1-412-623-4861; fax: +1-412-692-2520.

Abstract

Background

Genomic sequencing technology may identify personalized treatment options for patients with pancreatic adenocarcinoma.

Methods

The study was conducted using tissue specimens obtained from 2012 to 2014. Patients with resected pancreatic adenocarcinoma were identified. Next-generation sequencing was performed from paraffin-tumor blocks. Mutational profiles were reviewed to determine available targeted therapies and clinical trial eligibility.

Results

Thirty patients were identified. The incidence of mutations was: Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolong (KRAS) = 87%, tumor protein 53 (TP53) = 63%, cyclin-dependent kinase inhibitor 2A (CDKN2A) = 20%, Mothers Against Decapentaplegic Homolog 4 (SMAD4) = 20%, epidermal growth factor receptor (EGFR) = 7%. Multiple mutations were found in 73%. All CDKN2A mutations occurred in male patients (P = .06), and there was a trend toward younger patient age in this group (P = .13). Potential for Federal Drug Administration (FDA)-approved targeted therapies was identified in 8 of 30 (27%). In addition, 29 of 30 (97%) had mutations applicable for ongoing phase I or II clinical trials.

Conclusions

Next-generation sequencing of resected pancreatic adenocarcinoma specimens can determine common genetic mutations and identify patients who may be eligible for off-label use of targeted therapies or clinical trial enrollment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Pancreatic cancer, Genetic mutations, Pancreas, KRAS, TP53


Plan


 The study was funded by a private grant from the Spectrum Health Foundation Ferguson Digestive Disease Institute (DDI.FY15.03).


© 2016  Elsevier Inc. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 211 - N° 3

P. 506-511 - mars 2016 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • 2015 William Hunter Harridge lecture: how did we go from operating on nearly all injured kidneys to operating on almost none of them?
  • Richard A. Santucci
| Article suivant Article suivant
  • Intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas, one manifestation of a more systemic disease?
  • Alexandra M. Roch, Carlo Maria Rosati, Jessica L. Cioffi, Eugene P. Ceppa, John M. DeWitt, Mohammad A. Al-Haddad, Michael G. House, Nicholas J. Zyromski, Attila Nakeeb, C. Max Schmidt

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.