Les intoxications médicamenteuses ou avec divers toxiques (stupéfiants, produits phytosanitaires...), volontaires ou accidentelles, sont une cause fréquente d’admission dans les établissements hospitaliers, en particulier dans les services d’urgences et de réanimation médicale. La prise en charge de ces patients intoxiqués repose sur l’anamnèse de l’intoxication, la recherche de signes cliniques et la prescription de bilans biologiques et toxicologiques. Le criblage toxicologique est généralement la première étape de toute investigation toxicologique ; il s’agit d’une étape clé qui devrait idéalement permettre l’identification de toute substance d’intérêt toxicologique. Depuis de nombreuses années déjà, la chromatographie et la spectrométrie de masse se sont imposées comme les méthodes analytiques de référence pour le criblage toxicologique. L’amélioration constante de ces technologies permet cependant de faire évoluer leurs usages vers des procédures de plus en plus rapides, sensibles et fiables. Les couplages de systèmes chromatographiques avec des analyseurs haute résolution mesurant la masse exacte (temps de vol ou TOF, Orbitrap) ouvrent de nouveaux champs d’investigation au toxicologue analyste, en particulier les détecteurs hybrides (Q-TOF, Q-Orbitrap) qui permettent d’acquérir des spectres de fragmentation, en sélectionnant un précurseur dans le quadripôle. L’UPLC-Q-TOF constitue un outil analytique puissant permettant, par mesure de la masse exacte des xénobiotiques, de réaliser un screening large en mode « full scan », c’est-à-dire non ciblé, avec une grande sensibilité et précision. En mode MS^E, cette technologie Q-TOF permet, a posteriori, de rechercher et caractériser des méta-bolites en l’absence de molécules de référence. Enfin, le couplage de l’UPLC-Q-TOF avec une extraction en ligne réduit considérablement le temps de préparation des échantillons et apporte de la robustesse au screening toxicologique.

Intoxications involving drugs, licit or not, either voluntary or not, are frequent causes of admission in emergency and intensive care units. Diagnosis is generally performed through the case story, toge-ther with clinical signs, biological and toxicological analysis. A toxicological screening is usually the first step in such cases, and should uncover every com-pound that has a toxicological meaning. Since several years, chromatography and mass spectrometry are the gold standards for toxicological screening, and their evolution has led to the development of faster, more sensitive, and robust techniques. High resolution mass spectrometers (time-of-flight or TOF ; Orbitrap) are powerful tools bringing more possibilities in the field, and more particularly hybrid analyzers (Q-TOF, Q-Orbitrap) that can acquire fragmentation mass spectra. Highly sensitive and precise non-targeted screenings can be recorded with an UPLC-Q-TOF in “full scan” mode, by measuring exact mass of xenobiotics. In MS^E mode, it is possible to look for metabolites or new synthetic drugs in anterior data without standard reference material. Finally, sample processing is shortened and robustness of screenings is improved by coupling on-line extraction to an UPLC-Q-TOF.