La pharmacogenetique se définit comme l’étude des variations interindividuelles, d’origine génétique, de réponse aux médicaments. Cette discipline a pour but de comprendre et surtout de prévenir l’apparition d’effets indésirables ou d’inefficacité thérapeutique survenant chez certains individus lors de la prise de doses standards de médicaments. À ce titre, la pharmacogénétique a pour but ultime l’individualisation des traitements médicamenteux, tant en termes d’efficacité que de sécurité d’emploi. Par extension, la toxicogénétique peut-être considérée comme une sous-discipline de la pharmacogénétique puisque restreinte au champ de la toxicité aiguë ou chronique, qui concerne cependant non seulement les médicaments, mais également l’ensemble des xénobiotiques auxquels l’homme est exposé. De nombreux polymorphismes génétiques, affectant les gènes codant pour des enzymes, des transporteurs, des cibles pharmacologiques ou encore des xenosensors, ont été décrits et leurs conséquences sur la biodisponibilité et l’effet d’un grand nombre de xénobiotiques ont été élucidées. Après un rappel des concepts généraux et des méthodes d’étude, quelques exemples d’applications médicales de la pharmaco-toxicogénétique permettront d’illustrer l’intérêt de cette discipline pour la prise en charge thérapeutique des patients, ainsi que son développement dans d’autres champs de la médecine tels que la toxicologie médicolégale.

Pharmacogenetics is defined as the study of interin-dividual variability, of genetic origin, in drug response. The aim of this discipline is to better understand and, furthermore, to predict the occurrence of inadequate response (adverse effects or therapeutic failure) to standard dosages of drugs in certain individuals. In this context, the ultimate goal of pharmacogenetics is the individualization of drug treatments, both in terms of efficacy and safety. By extension, toxicogenetics can be considered as a sub-discipline of pharmacogenetics, being restricted to the field of acute or chronic toxicity of drugs, but also of all xenobiotics to which humans are exposed. Numerous polymorphisms in genes encoding drug-metabolising enzymes, trans-porters, pharmacological targets or even xenosensors have been described and their consequences on the disposition and effects of a substantial number of xenobiotics have been elucidated. After presentation of general aspects and associated methodologies, a few examples of current medical applications of pharmaco/toxicogenetics will illustrate the relevance of this discipline for patient-tailored drug therapy, as well as its development in other medical areas, such as forensic toxicology.