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Population tailored modification of tuberculosis specific interferon-gamma release assay - 29/01/16

Doi : 10.1016/j.jinf.2015.10.012 
Kata Horvati a, Szilvia Bősze a, Hannah P. Gideon b, Bernadett Bacsa a, Tamás G. Szabó c, d, Rene Goliath b, Molebogeng X. Rangaka b, Ferenc Hudecz a, e, Robert J. Wilkinson b, f, g, Katalin A. Wilkinson b, f,
a MTA-ELTE Research Group of Peptide Chemistry, Eötvös L. University, Budapest, Hungary 
b Clinical Infectious Disease Research Initiative, Institute of Infectious Disease and Molecular Medicine, University of Cape Town, Cape Town, South Africa 
c Department of Genetics, Cell- and Immunobiology, Semmelweis University, Budapest, Hungary 
d Department of Laboratory Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary 
e Department of Organic Chemistry, Eötvös L. University, Budapest, Hungary 
f The Francis Crick Institute Mill Hill Laboratory, London NW7 1AA, UK 
g Department of Medicine, Imperial College London W2 1PG, UK 

Corresponding author. Room N2.09.B3, Wernher Beit North Building, Institute of Infectious Disease and Molecular Medicine, Faculty of Health Sciences, Observatory 7925, South Africa. Tel.: +27 21 650 6906; fax: +27 (021) 406 6796.

Summary

Objectives

Blood-based Interferon-Gamma Release Assays (IGRA) identify Mycobacterium tuberculosis (MTB) sensitisation with increased specificity, but sensitivity remains impaired in human immunodeficiency virus (HIV) infected persons. The QuantiFERON-TB Gold In-Tube test contains peptide 38–55 of Rv2654c, based on data indicating differential recognition between tuberculosis patients and BCG vaccinated controls in Europe. We aimed to fine map the T cell response to Rv2654c with the view of improving sensitivity.

Methods

Interferon-gamma ELISpot assay was used in HIV uninfected persons with latent and active tuberculosis to map peptide epitopes of Rv2654c. A modified IGRA was tested in two further groups of 55 HIV uninfected and 44 HIV infected persons, recruited in South Africa.

Results

The most prominently recognised peptide was between amino acids 51–65. Using p51-65 to boost the QuantiFERON-TB Gold In-Tube assay, the quantitative performance of the modified IGRA increased from 1.83 IU/ml (IQR 0.30–7.35) to 2.83 (IQR 0.28–12.2; p = 0.002) in the HIV uninfected group. In the HIV infected cohort the percentage of positive responders increased from 57% to 64% but only after 3 months of ART (p = ns).

Conclusions

Our data shows the potential to population tailor detection of MTB sensitization using specific synthetic peptides and interferon-gamma release in vitro.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Refined epitope mapping of Rv2654c was performed in a South African Xhosa population.
The most frequently recognized peptide is p51-65 (VRAVAESHGVAAVLF).
Using p51-65 in the QFT assay resulted in a significant boosting effect.
Peptide p51-65 can improve the population tailored detection of MTB sensitization.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Tuberculosis, Interferon-Gamma Release Assays (IGRA), QuantiFERON assay, Peptide epitope, Rv2654c, HIV


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Vol 72 - N° 2

P. 179-188 - février 2016 Retour au numéro
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