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The effect of HIV coinfection, HAART and TB treatment on cytokine/chemokine responses to Mycobacterium tuberculosis (Mtb) antigens in active TB patients and latently Mtb infected individuals - 17/01/16

Doi : 10.1016/j.tube.2015.05.015 
Desta Kassa a, b, , Wilco de Jager c , Gebremedhin Gebremichael a , Yodit Alemayehu a , Leonie Ran b , Justin Fransen b , Dawit Wolday d , Tsehaynesh Messele a , Belete Tegbaru a , Tom H.M. Ottenhoff e , Debbie van Baarle b, 1
a HIV/AIDS and Tuberculosis Research Directorate, Ethiopian Health and Nutrition Research Institute (EHNRI), Addis Ababa, Ethiopia 
b Department of Internal Medicine and Infectious Diseases, Laboratory of Transitional Immunology, Department of Immunology, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands 
c Department of Internal Medicine and Infectious Diseases, Department of Pediatric Immunology, Laboratory of Translational Immunology, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands 
d Medical Biotech Laboratory, Addis Ababa, Ethiopia 
e Department of Infectious Diseases, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands 

Corresponding author. Ethiopian Public Health Institute (EPHI). P.O. Box 1242, Addis Ababa, Ethiopia. Tel.: +251 0911 479212; fax: +251 0112 75 63 29.

Summary

Identification of Mtb specific induced cytokine/chemokine host biomarkers could assist in developing novel diagnostic, prognostic and therapeutic tools for TB.

Levels of IFN-γ, IL-2, IL-17, IL-10, IP-10 and MIP-1α were measured in supernatants of whole blood stimulated with Mtb specific fusion protein ESAT-6/CFP-10 using xMAP technology. The study groups were HIV positive TB patients (HIV+TB+), HIV negative TB patients (HIVTB+), HIV positive tuberculin skin test positive (TST+) (HIV+TST+), HIV negative TST+ (HIVTST+), and HIVTST individuals.

Compared to HIVTST, latent TB infection led to increased levels of IP-10, IFN-γ and IL-17, while levels of IL-2 and IP-10 were increased with active TB. Levels of IFN-γ, IL-17, MIP-1α, and IL-10 were increased in HIVTST+ individuals compared to HIVTB+ patients. HIV coinfection decreased the level of IFN-γ, IL-17, IP-10 and IL-2. After six months (M6) of anti-TB treatment (ATT) in HIVTB+ patients, IFN-γ, IL-10, and MIP-1α levels normalized. After M6 and M18 of ATT plus HAART in HIV+TB+ patients, levels of MIP-1α and IL-10 normalized, while this was not the case for IFN-γ, IL-2, IL-17, and IP-10 levels. In HIV+TST+ patients on HAART, levels of IFN-γ, IL-17, IL-10 and MIP-1α normalized, while no change in the levels of IL-2 and IP-10 were observed.

In conclusion, the simultaneous measurement of IFN-γ, IL-17 and IP-10 may assist in diagnosing LTBI; IL-2 and IP-10 may assist in diagnosing active TB; while IFN-γ, IL-17, MIP-1α, and IL-10 levels could help to discriminate LTBI and active TB. In addition, IL-10 and MIP-1α levels could help to monitor responses to TB treatment and HAART.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : HIV/AIDS, Tuberculosis, Cytokines, Biomarkers


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Vol 96

P. 131-140 - janvier 2016 Retour au numéro
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  • A novel role of Yin-Yang-1 in pulmonary tuberculosis through the regulation of the chemokine CCL4
  • Jesus F. Rangel-Santiago, Guillermina J. Baay-Guzman, Marco A. Duran-Padilla, Karla A. Lopez-Bochm, Beatriz L. Garcia-Romero, Daniel D. Hernandez-Cueto, Gerardo Pantoja-Escobar, Mario I. Vega, Rogelio Hernandez-Pando, Sara Huerta-Yepez
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  • In vitro QuantiFERON-TB gold antigen specific interleukin-1beta to diagnose TB among HIV-positive subjects
  • Maddineni Prabhavathi, Basirudeen Syed Ahamed Kabeer, Anbarasu Deenadayalan, Alamelu Raja

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