Malgré l’identification d’une altération génétique responsable de l’oncogenèse chez une part croissante des patients atteints de carcinome bronchique non à petites cellules métastatiques, la chimiothérapie cytotoxique reste la base du traitement de la grande majorité des patients pour lesquels il n’existe pas d’addiction oncogénique accessible à un traitement spécifique. La chimiothérapie de première ligne demeure fondée sur l’association d’un sel de platine, cisplatine ou carboplatine, et d’un cytotoxique de troisième génération chez les patients conservant un bon état général à l’initiation du traitement (indice de performance à 0 ou 1). Outre les progrès liés aux traitements de support contribuant à améliorer la tolérance de la chimiothérapie, plusieurs avancées ont conduit à améliorer la survie des patients au stade métastatique, dont la prise en compte de l’histologie dans la décision thérapeutique, l’utilisation du pémétrexed dans les carcinomes non épidermoïdes, les stratégies de maintenance en 1^re ligne, l’adjonction d’un traitement antiangiogénique dans les carcinomes non épidermoïdes ou d’un anticorps anti-EGFR dans les carcinomes épidermoïdes. L’avènement de nouvelles approches thérapeutiques telles que l’immunothérapie entraîneront inéluctablement le recul ou l’utilisation plus tardive de la chimiothérapie dans les stratégies thérapeutiques du futur.

Despite the identification of genetic alteration responsible for tumor genesis in an increasing part of stage IV NSCLC patients, cytotoxic chemotherapy remains the cornerstone of treatment for the vast majority of patients for which there is no targetable oncogenic addiction. First-line chemotherapy remains based on the combination of cisplatin or carboplatin with a third-generation cytotoxic agent for patients with a good performance status (0 or 1). Besides the improvement of supportive care for chemotherapy, several advances have led to improve overall survival of stage IV patients as the consideration of histology for treatment selection, the use of pemetrexed for non-squamous carcinoma, maintenance strategies in first-line, or the addition to chemotherapy of an anti-angiogenic agent in non-squamous carcinoma or an anti-EGFR monoclonal antibody in squamous cell carcinoma. New therapeutic options as immunotherapy will likely lead to a later use of chemotherapy for stage IV NSCLC patients in the next future.