Points essentiels

• Les travaux de ces 5 dernières années ont conduit à revoir notre analyse des mécanismes impliqués dans la régulation de l’homéostasie du phosphate et de la vitamine D.
• Jusque récemment, le métabolisme du phosphate était dominé par une boucle de régulation impliquant 2 hormones, l’hormone parathyroïdienne (PTH) et le métabolite actif de la vitamine D, le calcitriol, et 3 organes, le rein, l’os et l’intestin. Dans cette boucle, l’action conjointe de la PTH et du calcitriol maintient le produit CaxPO₄ à des valeurs inférieures à celles associées à une précipitation ectopique de calcium et de phosphate. Une deuxième caractéristique de cette boucle est la stimulation par la PTH et l’hypophosphatémie de la 1 α-hydroxylase rénale et de la production de calcitriol.
• Un deuxième système de régulation qui implique une ou plusieurs hormones phosphaturiantes appelées phosphatonines, dont le Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) est la molécule princeps, a été récemment identifié.
• Il est montré que le FGF23régule non seulement l’homéostasie du phosphate, mais aussi le métabolisme de la vitamine D. Mais, contrairement à la PTH, le FGF23 ne stimule pas mais inhibe l’expression et l’activité de la 1 α-hydroxylase rénale et la production de calcitriol.

FGF23, a “new” hormone regulating phosphate homeostasis and vitamin D metabolism

Key points

• Until recently, the action of two hormones – parathyroid hormone (PTH) and calcitriol – on three target tissues – bone, kidney, and gut – has been thought to regulate the closely linked homeostasis of calcium and phosphates. In this system, an increase in the plasma concentration of one ion often leads to a reciprocal change in the concentration of the other and PTH stimulates 1 α-hydroxylase activity and calcitriol synthesis in renal proximal tubular cells.
• A second phosphate regulation system was recently identified. It involves one or more phosphaturic hormones, called “phosphatonins”, that is, circulating factors with potent phosphaturic activity. The key phosphatonin appears to be a fibroblast growth factor, known as FGF23.
• It is now established that FGF23 regulates not only phosphate homeostasis, but also vitamin D metabolism. In contrast to PTH, however, FGF23 inhibits rather than stimulates 1 α-hydroxylase activity and calcitriol synthesis.

Plan

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Vol 34 - N° 19-C1

P. 1384-1390 - novembre 2005 Retour au numéro

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