Cardiologie - Les nouveaux antithrombotiques - 01/03/08
Doi : PM-10-2005-34-18-0755-4982-101019-200508113
M. Meyer Samama
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Points essentiels |
- Les antithrombotiques comprennent pour l’heure les anticoagulants (héparines non fractionnées et de bas poids moléculaire, antivitamines K) et les antiagrégants (aspirine, ticlopidine, clopidogrel). Deux domaines sont particulièrement en cours d’investigation : l’inhibition spécifique du facteur Xa et du facteur IIa, par action directe ou indirecte.
- Le pentasaccharide, anti-Xa indirect, s’est révélé efficace en traitement curatif des thromboses veineuses profondes et plus efficace que l’énoxaparine en traitement préventif après une chirurgie orthopédique. Administré en une seule injection sous-cutanée quotidienne, il ne comporte pas de risque de thrombopénie ; sa surveillance biologique repose sur l’activité anti-Xa.
- L’hirudine et le mélagatran agissent par inhibition directe de la thrombine. Contrairement à l’hirudine (surveillance du TCA ou du temps d’écarine), le mélagatran ne nécessite pas de surveillance biologique. Il n’est pas associé à une augmentation du risque hémorragique. Mais aucun n’a de véritable antidote à l’heure actuelle. Le ximélagatran, prodrogue du mélagatran active par voie orale, pourrait faciliter les traitements au long cours réservés aujourd’hui aux antivitamines K (AVK) si son efficacité était confirmée.
- Trois antagonistes du complexe facteur tissulaire-VIIa sont également en cours de développement : rNAPc2 (Recombinant Nematode Anticoagulant Protein C2), ASIS (Active Site Inhibitor Factor Seven) et TFPI recombinant (Tissue Factor Pathway Inhibitor).
- Les antiplaquettaires sont les agents antithrombotiques de référence dans la prévention et le traitement de la thrombose artérielle. L’aspirine conserve la première place (75 à 300 mg/j) mais la supériorité, modeste, des thiénopyridines (clopidogrel et ticlopidine) est établie. La surveillance de l’hémogramme n’est plus nécessaire pour le clopidogrel. L’indication de l’association aspirine + thioénopyridines est validée après mis en place d’un stent coronaire. La surveillance biologique des traitements antiplaquettaires n’est pas codifiée.
The new antithrombotic agents |
Key points |
- Current antithrombotic agents include anticoagulants (unfractionated and low-molecular-weight heparin, and antivitamin K) and platelet aggregation inhibitors (aspirin, ticlopidine, clopidogrel). Two areas are under particular investigation: specific inhibition, direct or indirect, of factor Xa and factor IIa.
- Pentasaccharide, an indirect anti-Xa, has proved effective in curing deep-vein thrombosis and more effective than enoxaparin for prophylactic treatment after orthopedic surgery. Administered in a single subcutaneous injection daily, it has no risk of thrombocytopenia; laboratory surveillance is based on anti-Xa activity.
- Hirudin and melagatran act by direct thrombin inhibition. Unlike hirudin (which requires monitoring of active coagulation time or ecarin clotting time), melagatran requires no laboratory monitoring. It is not associated with an increased risk of hemorrhage. But there is no true antidote at this time. If its efficacy is confirmed, ximelagatran, the orally active prodrug of melagatran, may facilitate the long-term treatment now reserved for antivitamin K.
- Three antagonists of the tissue factor-factor VIIa complex are also under development: rNAPc2 (Recombinant Nematode Anticoagulant Protein C2), ASIS (Active Site Inhibitor Factor Seven) and recombinant TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor).
- Antiplatelet drugs are the reference antithrombotic agents for the prevention and treatment of arterial thrombosis. Aspirin remains in first place (75 to 300 mg/d) but the modest superiority of the thienopyridines (clopidogrel and ticlopidine) is established. Hemogram monitoring is no longer necessary for clopidogrel. Use of aspirin + a thienopyridine after placement of a coronary stent has been validated. Laboratory monitoring of antiplatelet treatments has not been codified.
Plan
© 2005 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 34 - N° 18
P. 1309-1314 - octobre 2005 Retour au numéro
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