• Le récepteur membranaire du calcium (CaR), présent à la surface des cellules parathyroïdiennes, permet la régulation négative de la sécrétion d’hormone parathyroïdienne (PTH).
• Son activation par des changements minimes dans la concentration extracellulaire de calcium (_ec[Ca2+]) diminue la sécrétion de PTH et secondairement le remodelage osseux.
• Le CaR est une cible idéale pour le développement pharmacologique de molécules capables de moduler son action : les agonistes ou calcimimétiques et les antagonistes ou calcilytiques.
• Les calcimimétiques augmentent l’affinité du CaR pour le calcium entraînant une baisse de la sécrétion de PTH et de la calcémie. Ils réduisent la sécrétion de PTH in vitro, chez l’animal et chez l’homme, de façon dose-dépendante. Chez l’animal insuffisant rénal, ils préviennent l’hyperplasie parathyroïdienne lorsqu’ils sont administrés dès le début de l’hyperparathyroïdie et ils arrêtent la prolifération cellulaire lorsqu’ils sont donnés en curatif si une hyperplasie est déjà présente. Ils normalisent le taux plasmatique de PTH et le remodelage osseux.
• Chez les patients insuffisants rénaux traités par dialyse, les calcimimétiques réduisent le taux plasmatique de PTH d’environ 40-50 % à court terme, après 12 semaines de traitement, et maintiennent cette diminution au terme de 2 ans. Ils diminuent le produit phosphocalcique.
• Les calcimimétiques sont une alternative potentielle dans la prise en charge de l’hyperparathyroïdie secondaire des dialysés, compte tenu des inconvénients et parfois de l’échec des traitements classiques par les analogues de la vitamine D et les inhibiteurs de l’absorption digestive du phosphore.

• The extracellular calcium-sensing receptor (CaR) on the parathyroid cell surface negatively regulates secretion of parathyroid hormone (PTH).
• Its activation by small changes in the extracellular concentration of ionized calcium (_ec[Ca2+]) decreases PTH secretion and secondarily bone turnover.
• CaR is an ideal target for compounds that may be developed to modulate its activity – activating calcimimetics and inhibiting calcilytics. Calcimimetics can amplify the sensitivity of the CaR to _ec(Ca2+), thereby suppressing PTH levels and in turn reducing blood Ca++. They dose-dependently reduce the secretion of PTH in cultured parathyroid cells, in animal models and in humans.
• In uremic animals, these compounds prevent parathyroid cell hyperplasia when given at the onset of the disease and stop cell proliferation if they are administered afterwards, when the hyperplasia already exists. They normalize plasma PTH levels and bone remodeling.
• In uremic patients undergoing hemodialysis, calcimimetics reduce plasma PTH concentrations in the short (12 weeks) and long (2 years) terms. They also reduce serum levels of calcium-phosphorus product.

Calcimimetics are therefore an alternative for the treatment of secondary hyperparathyroidism, particularly in dialysis patients, when increased serum levels of calcium-phosphorus product, the attendant risk of cardiovascular calcification, and its lack of efficacy limit use of the standard treatment.