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Endocrinologie/Maladies infectieuses - Les désordres lipidiques des patients atteints d’affections causées par le VIH - 01/03/08

Doi : PM-09-2005-34-15-0755-4982-101019-200506331 

B. Chanu,

P. Valensi

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Points essentiels

  • Avant l’apparition des traitements par les inhibiteurs de protéase (IP), une augmentation des triglycérides (TG) était fréquemment observée chez les patients atteints d’infection par le VIH à un stade avancé.
  • Depuis l’introduction des IP en thérapeutique, des effets secondaires métaboliques (altérations de la répartition du tissu adipeux et troubles métaboliques associant dyslipidémie, insulinorésistance et intolérance au glucose) ont été observés chez des patients VIH+.
  • Les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) induisent des troubles métaboliques. La dyslipidémie consiste en une augmentation des TG d’intensité variable, parfois majeure, isolée ou associée à une augmentation plus modérée du cholestérol, portant sur le cholestérol-LDL (C.LDL) alors que le cholestérol-HDL (C.HDL) est abaissé ou peu modifié.
  • Ces altérations métaboliques sont potentiellement athérogènes et pourraient expliquer pour une part l’augmentation du risque d’affections cardiovasculaires observée chez ces patients. Leur mécanisme est complexe et reste imparfaitement élucidé.
  • Sont probablement impliqués des facteurs liés à l‘infection, l’amélioration de l’état général et immunitaire du patient et des facteurs individuels prédisposants.
  • Le traitement a probablement un rôle majeur puisque les différentes molécules à l‘intérieur de ces 2 classes ont des effets d‘intensité très différente. Les études in vitro et ex vivo suggèrent que les IP altèrent la différenciation adipocytaire et induisent une résistance à l‘insuline. Les INTI altèrent également le métabolisme de l‘adipocyte dans le sens d’une atrophie tissulaire. Des facteurs endocrines (cortisol, hormone de croissance) jouent très probablement un rôle dans l‘hypertrophie du tissu adipeux, en particulier viscéral.
  • Les anomalies métaboliques sont principalement la conséquence d‘un effet des molécules thérapeutiques, IP en premier lieu, sur le métabolisme lipidique hépatique et/ou sur la sensibilité des tissus à l‘insuline. La lipodystrophie contribue à ces anomalies de même que la diminution des cytokines sécrétées par le tissu adipeux.
  • La prise en charge des troubles métaboliques fait appel en premier lieu à des modifications thérapeutiques (utilisation des molécules les moins délétères), aux mesures hygiéno-diététiques classiques et si nécessaire aux hypolipémiants.

Lipid disorders in patients with HIV-induced diseases

Key points

  • Before the availability of protease inhibitors, elevated triglyceride levels were frequently observed in patients with advanced-stage HIV infection.
  • Since the addition of protease inhibitors to combination treatments, metabolic side effects (alterations in distribution of adipose tissue and metabolic disorders combining dyslipidemia, insulin-resistance and glucose intolerance) have been observed in HIV-positive patients receiving these treatments.
  • Reverse transcriptase nucleoside inhibitors also provoke metabolic disorders. Dyslipidemia is defined by an increase in triglyceride levels of varying and sometimes major intensity, either isolated or combined with a more moderate increase in LDL-cholesterol, while HDL-cholesterol levels may decrease or remain unchanged.
  • These metabolic alterations are potentially atherogenic and may explain these patients’ increased risk of cardiovascular disorders. Their mechanism is complex and not yet clearly elucidated.
  • The infection, the improvement in patients’ general health and immune status, and individual predisposing factors are probably involved.
  • Treatment probably plays a major role, since the different drugs in these two classes show effects of clearly different intensity. In vitro and ex vivo studies suggest that protease inhibitors alter adipocyte differentiation and induce insulin resistance. Reverse transcriptase nucleoside inhibitors modify adipocyte metabolism too, promoting tissue atrophy. Endocrine factors (cortisol and growth hormones) are also likely to have a role in this hypertrophy of adipose, especially visceral, tissue.
  • These metabolic abnormalities result mainly from the effects of the antiretroviral drugs, notably protease inhibitors, on the hepatic lipid metabolism and on tissue sensitivity to insulin. Lipodystrophy contributes to these abnormalities, as does the reduction in cytokine secretion by adipose tissue.
  • Management of these metabolic disorders is based primarily on a change in the drug regimen (administration of the least deleterious combinations), followed by standard dietary measures and, when necessary, lipid-lowering agents.


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Vol 34 - N° 15

P. 1087-1094 - septembre 2005 Retour au numéro
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