Une efficacité démontrée Depuis leur mise sur le marché en France en 2002, les conditions de prescription et les indications thérapeutiques des thiazolidinediones (« glitazones ») se sont progressivement élargies, tout en demeurant dans un cadre strictement défini par l’autorisation de mise sur le marché. Leur efficacité sur le contrôle glycémique (HbA1c et glycémie), tout comme leurs effets métaboliques favorables sur les lipides, l’insulinorésistance et la fonction β-cellulaire, sont maintenant bien établis. Il en est de même pour les effets indésirables, généralement mineurs à modérés.

Le problème des effets indésirables cardiovasculaires d’incidence faible, doit être bien connu, principalement la rétention hydrique (et les œdèmes qui peuvent en résulter) et le risque d’insuffisance cardiaque, déjà plus fréquente chez les diabétiques que chez les non-diabétiques. Le clinicien doit connaître et tenir compte des principaux facteurs favorisants, des caractéristiques cliniques et diagnostiques, des possibles mécanismes physiopathologiques et des principales mesures de prévention à respecter.

Des effets bénéfiques potentiels Par ailleurs, un certain nombre de données expérimentales et/ou préliminaires chez des patients diabétiques de type 2, incluant des effets favorables sur les différents mécanismes physiopathologiques impliqués dans l’athérosclérose et des effets sur des facteurs ou marqueurs de risque cardiovasculaire, justifient la réalisation d’études prospectives à long terme visant à évaluer les effets des glitazones sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires des patients diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire. Plusieurs études sont en cours avec la rosiglitazone (ADOPT, BARI-2D, DREAM, RECORD, etc.), dont les résultats attendus dans les prochaines années devraient apporter des réponses quant aux bénéfices espérés en terme de prévention et/ou de protection cardiovasculaire chez les patients diabétiques de type 2 traités par rosiglitazone.

Proven efficacy Since their launch on the French market in 2002, thiazolidinediones (“glitazones”) prescribing conditions and therapeutic indications have progressively widened, although remaining strictly defined by the marketing licence. Clinical efficacy on glycemic control (HbA1c and glycemia), as well as beneficial metabolic effects (on lipids, insulinresistance and β-cellular function) are now well established. Their side effects, generally minor or mild, are also well known.

The problem of cardiovascular adverse events, although of a low incidence, should be known and recognized, notably fluid retention (and œdema) and risk of heart failure, more frequent in diabetic than in non diabetic patients. Clinicians must know and take into account the particular risk factors, clinical and diagnosis characteristics, possible pathophysiological mechanisms and their main preventive measures.

Potential beneficial effects On the other hand, numerous experimental and/or preliminary data in type 2 diabetic patients, including favourable effects on the various pathophysiological mechanisms involved in atherosclerosis and effects on cardiovascular risk factors or markers, justifies further large prospective long term clinical studies to assess glitazone effects on cardiovascular morbidity and mortality in type 2 diabetic patients at high cardiovascular risk. Several controlled studies are currently ongoing with rosiglitazone (ADOPT, BARI-2D, DREAM, RECORD, etc.), their results within the next coming years will answer the questions on the anticipated benefits of rosiglitazone in terms of cardiovascular prevention and/or protection in type 2 diabetic patients.