Les syndromes myéloprolifératifs (SMP) BCR ABL négatifs, polyglobulie de Vaquez (PV), thrombocytémie essentielle (TE) et myélofibrose primitive (MFP) sont des pathologies hématologiques malignes clonales à l’origine de thromboses veineuses, artérielles ou microcirculatoires, parfois de sièges atypiques et révélatrices de la maladie. Leur diagnostic est un enjeu devant un risque d’acutisation en leucémie aiguë et/ou de myélofibrose. Le variant acquis JAK2V617F (Janus kinase 2; 9p24) est une mutation prévalente dans les SMP, reconnu comme un marqueur de diagnostic sensible pour la PV (96 % de mutation positive), mais non spécifique puisque retrouvé dans environ 50 % des patients avec TE et MFP.

À partir du cas d’un patient ayant présenté une ischémie d’orteils, dont la numération était strictement normale et la recherche de la mutation JAK2V617F positive, nous présentons une démarche diagnostique et thérapeutique : évaluation des cofacteurs de risque de thromboses, une biopsie ostéomédullaire et des tests d’adhérence sur les globules rouges. Ces tests expérimentaux, prometteurs pour le développement de nouvelles thérapeutiques dans les SMP, évaluent l’adhérence des globules rouges à l’endothélium vasculaire secondaire à la phosphorylation du couple Lu/BCAM quand la mutation JAK2V617F est présente.

Une augmentation de la phosphorylation du récepteur Lu/BCAM et de l’adhérence des globules rouges est retrouvée chez notre patient par rapport aux témoins.

Il s’agit de proposer chez les patients présentant des manifestations thrombotiques sans anomalies de l’hémogramme et chez qui la mutation JAK2V617F est positive, une prise en charge pluridisciplinaire incluant un suivi hématologique régulier pouvant déboucher sur l’introduction d’un traitement cytoréducteur.

Negative BCR ABL myeloproliferative neoplasm (MPN) such as polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET) and primary myelofibrosis (MFP) are clonal hematological malignancies and may lead to a high risk of venous, arterial or microcirculatory thrombosis. Atypical sites of thrombosis can sometimes reveal the neoplasm disorder. Their diagnoses are a major issue because of the propensity to develop acute myeloid leukemia and/or myelofibrosis. The acquired JAK2V617F variant (Janus kinase 2; 9p24) is a prevalent MPN and also a sensitive marker for PV diagnosis (95% positive mutation), but not specific since found in approximately 50% of patients with ET and MFP.

We present a diagnostic and a therapeutic approach based on one patient with microcirculatory ischemic manifestations in the toes, and who had strictly normal cell blood counts and was positive for JAK2V617F mutation: thrombotic risk factor evaluation; bone marrow biopsy; red cell adhesion assays. These experimental assays are promising for the development of new therapeutics in MPN; they assess red cell adherence to the vascular endothelium after the phosphorylation of Lu/BCAM subsequent to a positive JAK2V617F mutation.

Compared with controls, our patient exhibited increased Lu/BCAM receptor phosphorylation and red blood cell adhesion.

This development may lead to improved care for patients with thrombotic manifestations, normal blood cell counts, and a positive JAK2V617F mutation: multidisciplinary management, including regular hematological monitoring, could lead to the introduction of a cytoreductive treatment.