Since 2012, eight different abnormalities have been described in the THRA gene (encoding the TRα1 thyroid hormone receptor) of 14 patients from 9 families. These mutations induce a clinical phenotype (resistance to thyroid hormone type α) associating symptoms of untreated mild congenital hypothyroidism and a near-normal range of free and total thyroid hormones and TSH (the T4/T3 ratio is nevertheless usually low). The phenotype can diversely include short stature (due to growth retardation), dysmorphic syndrome (face and limb extremities), psychoneuromotor disorders, constipation and bradycardia. The identified genetic abnormalities are located within the ligand-binding domain and result in defective T3 binding, an abnormally strong interaction with corepressors and a dominant negative activity against still functional receptors. The identification of patients with consistent phenotypes and the underlying mutations are warranted to better delineate the spectrum of the syndromes of reduced sensitivity to thyroid hormone.

Depuis 2012, huit anomalies différentes du gène THRA, qui code le récepteur TRα1 des hormones thyroïdiennes, ont été rapportées chez 14 patients répartis dans 9 familles. Elles induisent un phénotype (forme α de la résistance aux hormones thyroïdiennes) associant des signes évoquant une hypothyroïdie congénitale modérée non traitée et une (quasi-) normalité des formes libres et totales des hormones thyroïdiennes et de la TSH (le ratio T4/T3 est toutefois habituellement diminué). Le phénotype peut inclure à des degrés divers une courte taille (par retard de croissance), un syndrome dysmorphique (face et extrémités des membres), des troubles neuro-psychomoteurs, une constipation et une bradycardie. Les anomalies génétiques ont été identifiées dans le domaine de liaison du ligand et aboutissent à un défaut de liaison de la T3, une interaction anormalement forte avec les corépresseurs et une activité dominante négative sur les récepteurs restés fonctionnels. La reconnaissance des cas et l’identification des mutations sous-jacentes sont indispensables pour mieux définir le spectre des syndromes de sensibilité réduite aux hormones thyroïdiennes.