Remodelage de la signalisation calcique dans la tumeur prostatique : signature moléculaire de la récidive du cancer de prostate après chirurgie ? - 29/10/15
, O. Mignen 2, L. Doucet 3, M. Talagas 4, S. Rosec 5, G. Fournier 1, A. Valeri 1Résumé |
Objectifs |
Des modifications d’expression de certaines protéines de la signalisation calcique (Stim, TRP et Orai) semblent favoriser la survie de la cellule cancéreuse prostatique et son potentiel métastatique. Notre objectif était de déterminer une éventuelle valeur pronostique du remodelage de la signalisation calcique dans la tumeur prostatique et établir une signature de la récidive systémique après chirurgie.
Méthodes |
Étude rétrospective monocentrique incluant les patients opérés pour prostatectomie radicale (PR) entre 2002 et 2009. Les données clinico-biologiques et histopathologiques ont été colligées de façon prospective. La population a été divisée en 2 groupes : groupe 1 sans récidive (PSA indétectable à 6ans) et groupe 2 récidive systémique définie par une élévation du PSA>0,2ng/mL+critères stringents de récidive systémique. Le différentiel d’expression de 10 marqueurs de la signalisation calcique (TRPC1, TRPC4, TRPV5, TRPV6, TRPM8, STIM1, STIM2, Orai 1, Orai 2, et Orai 3) a été étudié en protéomique sur tissu paraffiné par tissue micro-arrays (=TMA) ; et en transcriptomique sur tissu congelé par RTqPCR.
Résultats |
Les TMA comprenaient les échantillons tumoraux (pièces opératoires) de 112 patients (68 patients sans récidive et 44 avec récidive). En analyse multivariée, des niveaux d’expression tissulaires élevés de TRPC4, TRPV5 et TRPV6 étaient associés à un plus faible risque de récidive systémique après chirurgie (p=0,045 ; p=0,0027 ; p=0,035), et ce indépendamment des facteurs pronostiques habituels (TNM, score de Gleason et PSA). De plus, un niveau d’expression élevé de TRPV6 et Orai 2 étaient associé à un délai médian de récidive plus long (p=0,048 ; p=0,023). Ces marqueurs semblaient donc de bon pronostic lorsque sur-exprimés dans la tumeur. Ces observations ont été par ailleurs validées en RTqPCR sur tissu congelé chez 18 patients.
Conclusion |
La sur-expression de Orai 2, TRPC4, TRPV5 et TRPV6 dans la tumeur prostatique semble de bon pronostic sur la récidive systémique après PR. Cette signature doit être validée sur de plus grandes cohortes pour s’intégrer aux outils pronostiques existants, permettant ainsi d’affiner la détection des patients à risque de récidive et élaborer de façon rationnelle de nouvelles stratégies thérapeutiques personnalisées.
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Vol 25 - N° 13
P. 839 - novembre 2015 Retour au numéro
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