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Effets pharmacogénomique du Prostaphane® sur des cellules cancéreuses de prostate - 29/10/15

Doi : 10.1016/j.purol.2015.08.244 
G. Cancel-Tassin 1, V. Ondet 1, C. Gaffory 1, C. Orsoni 2, T. Efstathiou 2, O. Cussenot 3,
1 CeRePP/UPMC Universite Paris 06, GRC no 5 ONCOTYPE-URO, Paris, France 
2 Nutrinov, Rennes, France 
3 AP–HP/UPMC Univ Paris 06, GRC no 5 ONCOTYPE-URO/CeRePP, Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Objectifs

Des études épidémiologiques ont suggéré que des régimes alimentaires riches en légumes crucifères avaient un effet protecteur sur le risque de cancer de prostate. D’autres études ont démontré l’effet inhibiteur sur la prolifération de cellules cancéreuses prostatiques in vitro du Sulforaphane, un constituant des légumes crucifères. Notre étude vise à identifier les effets pharmacogénomiques du Prostaphane® (contenant du Sulforaphane) sur les cellules tumorales prostatiques.

Méthodes

Le sérum de sujets masculins avant (SH1) et après 5jours (SH2) de prise de Prostaphane® (60mg/jour) a été collecté. Trois lignées cellulaires (PNT1, 22RV1 et DU145) ont été cultivées en présence de milieu DMEM sans sérum durant 24heures, puis incubées avec le sérum SH1 (10 %) ou SH2 (10 ou 20 %) pendant 48heures. À partir de culots cellulaires, une extraction d’ARN a été réalisée. Les ARNs ont été hybridés sur puce HG-U133 Plus 2.0 (Affymetrix) pour comparaison du transcriptome des mêmes lignées en fonction des conditions de traitement.

Résultats

En comparaison avec les cellules traitées avec du sérum avant prise de Prostaphane®, en prenant un fold-change >2 et selon les lignées, de 93 à 651 transcrits étaient sur-exprimés et de 66 à 127 sous-exprimés après traitement avec 10 % de sérum recueilli après prise de Prostaphane® ; de 63 à 706 transcrits étaient sur-exprimés et de 28 à 637 sous-exprimés après traitement avec 20 % du même sérum (Fig. 1). Un effet dose a été observé pour 2 transcrits pour la lignée 22RV1, 9 pour PNT1 et 6 pour DU145 (Tableau 1). De plus, le même oncogène est sous-exprimé de façon dose dépendante dans les lignées PNT1 et 22RV1. Pour la lignée DU145, plusieurs transcrits codant pour un même long ARN non codant sont retrouvés sous-exprimés de façon dose dépendante.

Conclusion

Cette étude a permis d’identifier un oncogène dont l’expression est diminuée dans les lignées prostatiques PNT1 et 22RV1 après traitement avec du Prostaphane®. De plus, l’expression d’un long ARN non codant, précédemment identifié comme sur-exprimé dans les cancers de prostate et associé à la progression tumorale, est diminuée dans la lignée métastatique DU145 par le traitement avec du Prostaphane®.

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Vol 25 - N° 13

P. 837-839 - novembre 2015 Retour au numéro
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