L’incidence des infections urinaires à germes producteurs de bêtalactamase à spectre étendu (BLSE) est en augmentation. Elles sont associées à une hospitalisation prolongée pour les patients (Pts) nécessitant des interventions chirurgicales urologiques. L’objectif de cette étude était de démontrer qu’une diffusion intra-prostatique significative d’ertapénème était obtenue après une seule administration intraveineuse (IV) avant chirurgie prostatique.

Vingt Pts avec indication de chirurgie pour hyperplasie bénigne de prostate étaient inclus prospectivement et divisés en 2 groupes ; 19 Pts étaient analysés. Les Pts recevaient une dose d’1 gramme IV d’ertapénème 1 heure (n=10, groupe A) ou 12heures (n=9, groupe B) avant prélèvements sanguins et prostatiques (copeaux de résection) (Fig. 1). Les concentrations plasmatiques et intra-prostatiques d’ertapénème étaient mesurées par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse tandem (LC-MS/MS). Les concentrations intra-prostatiques étaient considérées comme satisfaisantes si elles étaient supérieures aux concentrations minimales inhibitrices90 (CMI90) des pathogènes cibles urinaires. Un test de Wilcoxon et un modèle prédictif pharmacocinétique étaient utilisés.

Les concentrations plasmatiques médianes d’ertapénème étaient de 144,3mg/L (IC95 % ; 126,5–157,9) dans le groupe A et de 30,7mg/L (IC95 % ; 22,9–36,4) dans le groupe B (p<0,001). Les concentrations intra-prostatiques médianes étaient de 16,6mg/L (IC95 % ; 13,3–31,4) dans le groupe A et de 4,2mg/L (IC95 % ; 3,1–4,9) dans le groupe B (p<0,001), supérieures à la CMI90 des pathogènes cibles dont les bactéries productrices de BLSE, la CMI90 de l’ertapénème étant comprise entre 0,03mg/L (contre P. vulgaris) et 1mg/L (contre Enterobacter spp) (Fig. 2). Le rapport concentration plasmatique sur concentration intra-prostatique n’était pas significativement différent entre les groupes (p=0,97), en faveur d’une diffusion intra-prostatique similaire indépendamment de l’intervalle de temps entre administration et chirurgie. Les analyses pharmacocinétiques retrouvaient une demi-vie de 4,8h pour l’ertapénème comparable à la littérature.

Une seule dose d’ertapénème administrée en préopératoire 1 heure avant l’intervention en IV permet d’obtenir des concentrations plasmatiques et intra-prostatiques satisfaisantes. Ces résultats suggèrent qu’il pourrait s’agit d’une stratégie prophylactique intéressante pour les Pts porteurs de BLSE nécessitant des interventions sur les voies urinaires. Ces résultats nécessitent d’être confirmés dans de futurs essais prospectifs.