L’acidose métabolique est couramment observée au décours de la maladie rénale chronique (MRC). Il existe une relation positive entre le taux sanguin de bicarbonate et α-Klotho chez les patients atteints de MRC. On a testé l’hypothèse que la correction de l’acidose pourrait améliorer la production rénale de klotho et le taux sérique de α-Klotho.

L’étude a porté sur 20 patients connus ayant une maladie rénale et référés pour un bilan de routine. Les critères d’inclusion étaient l’âge≥18ans, une MRC au stade 3 à 5, un taux de bicarbonate sérique<22mmol/L et les patients non supplémentés par des bicarbonates. Ces patients ont reçu 1g de bicarbonate de sodium oral 3 fois par jour pendant 4semaines puis étaient évalués au bout de 2 puis 4semaines par des dosages sanguins et urinaires.

La moyenne de klotho de base était de 615±287pg/mL et celle du taux de bicarbonate de 19,3±1,7mmol/L. Le taux sanguin de bicarbonate a augmenté à 2semaines (23,9±2,9mmol/L, p<0,001) et à 4semaines (23,4±1,9mmol/L, p<0,001). On a noté une augmentation non significative du taux sérique de klotho à 2 (630±333) et 4semaines (630±333) de traitement. Par ailleurs, le ratio Klotho/Créatinine urinaire très bas à la base (34,6±31,6pg/mmol) a nettement augmenté de 320 % à 2semaines (p<0,005) et de 280 % à 4semaines (p<0,01).

Les changements de fonction de sécrétion tubulaire qui ont lieu en réponse à l’acidose métabolique pourraient être impliqués dans l’altération de l’expression sérique et urinaire de α-Klotho. La correction de l’acidose pourrait ainsi rétablir la synthèse ou même le processus de clivage de la protéine d’abord dans les urines puis dans le sang.

L’administration orale de bicarbonate de sodium permet de rétablir le défaut de synthèse tubulaire de la forme soluble de α-Klotho. La durée de traitement de 4semaines n’est pas suffisante pour montrer une augmentation significative du taux sanguin de klotho. Dans ce but, une étude plus étendue pourrait être envisagée dans l’avenir.