L’utilisation de la morphine, considérée comme antalgique de référence dans le traitement des douleurs par excès de nociception, aiguës ou chroniques, sévères, est à l’origine de nombreux effets indésirables susceptibles d’altérer la qualité de vie des patients et, dans de rares cas, d’engager leur pronostic vital. D’un point de vue moléculaire, les effets thérapeutiques antalgiques mais aussi les effets indésirables de la morphine impliquent l’activation du même type de récepteur opioïdergique – le récepteur mu –, d’où la difficulté à dissocier les deux types d’effets. Toutefois, nous avons récemment démontré que, en aval des récepteurs mu, les effets bénéfiques et délétères de la morphine impliquent des voies de signalisation distinctes. Le canal potassique TREK-1, dont l’implication dans la physiologie et la physiopathologie de la douleur a déjà été largement démontrée, joue un rôle essentiel dans l’effet antalgique de la morphine chez la souris, tandis qu’il n’est pas impliqué dans plusieurs de ses effets indésirables, tels que la constipation, la dépression respiratoire et la dépendance. Ainsi, l’activation directe du canal TREK-1, en aval du récepteur mu, pourrait produire un effet antalgique puissant, comparable à celui de la morphine, mais dénué de ses effets indésirables. Des ligands de ces canaux, médicaments commercialisés dans d’autres indications ou produits originaux néosynthétisés sont en cours de développement au sein de l’Institut Analgesia que nous avons récemment créé.

Morphine, the gold standard pain reliever for severe acute or chronic nociceptive pain, suffers from invalidating adverse effects, which can alter quality of life of patients and in some rare cases jeopardize the vital prognosis. Unfortunately, morphine elicits both therapeutic and adverse effects, primarily through the same mu opioid receptor, which makes it difficult to separate the two types of effects. We recently showed that beneficial and deleterious effects of morphine are mediated through different signaling pathways downstream from mu opioid receptor. The TREK-1 potassium channel is a crucial contributor of morphine-induced analgesia in mice, while it is not involved in morphine-induced constipation, respiratory depression and dependence, three main adverse effects of opioid analgesic therapy. These results suggest that direct activation of the TREK-1 channel, acting downstream from the mu opioid receptor, might have strong analgesic effects without opioids-like adverse effects. Ligands for these channels, which are either marketed drugs for other indications or novel synthetized compounds are currently in development in the Analgesia Institute we have recently created.